PETから治療へ：腎放射活性を低減するRI標識薬剤の開発

• 研究課題/領域番号: 25713045
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 上原 知也 千葉大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (10323403)
• 連携研究者: 花岡 宏史 群馬大学, 大学院医学研究科, 准教授 (50361390)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 25,090千円 (直接経費: 19,300千円、間接経費: 5,790千円); 2015年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2014年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2013年度: 12,350千円 (直接経費: 9,500千円、間接経費: 2,850千円)
• キーワード: PET / 治療 / 腎臓 / 標識薬剤 / SPECT / ガリウム / 内照射治療

研究成果の概要

RI標識抗体フラグメント投与時に観察される腎臓への非特異的集積を低減させるRI標識薬剤の開発を行った。RIの標識部としてPET用核種であるガリウム-68と安定な錯体を形成するNOTAを選択した。本キレート剤は治療用に用いられる銅-64/67に対しても安定な錯体を形成する。NOTAと抗体フラグメントとの間に腎刷子縁膜酵素の基質配列を導入した薬剤を用いて作製したRI標識抗体フラグメントは腫瘍への集積を損なうこと無く、腎放射活性を低減することに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] 67/68Ga-labeling Agent that Liberates 67/68Ga-NOTA-methionine by Lysosomal Proteolysiso of Parental Low Molecular Weight Polypeptides to Reduce Renal Radioactivity Levels (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Uehara, Takemi Rokugawa, Mai Kinoshita, Aouki Nemoto, Guerra Gomez Fransisco Lazaro, Hirofumi Hanaoka, and Yasushi Arano
  • 雑誌名: Bioconjugate Chem. 巻: 25 号: 11 ページ: 2038-2045
  • DOI: 10.1021/bc5004058
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 放射性ガリウム標識抗体フラグメントの非特異的腎集積を低減させる標識薬剤の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上原知也、横山幹、鈴木博元、荒野泰
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] 標的への集積向上を目的とした放射性ガリウム化合物の新規設計 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上原知也
  • 学会等名: 第15回放射性医薬品・画像診断薬研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] 腎放射活性の低減を目的とする低分子ﾎﾟﾘペプチドGa標識薬剤に関する基礎的研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上原知也,横山幹,趙天会,花岡宏史,荒野泰
  • 学会等名: 第５４回日本核医学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-11-06 – 2014-11-08
• [学会発表] SPECT装置を用いたｲﾒｰｼﾞﾝｸﾞとそのプローブ開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上原知也
  • 学会等名: 第58回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-04
  • 招待講演
• [学会発表] A novel chemical design of Ga-67/68 labeled probes based on chelation-madiated multivalency to enhance target accumulation (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Uehara, Yasushi Arano
  • 学会等名: International seminar on pharmaceutical science and technology2014
  • 発表場所: Bandung, Indonesia
  • 年月日: 2014-09-16 – 2014-09-19
  • 招待講演
• [学会発表] A-Ga-68-labeling reagent liberating Ga--58-NOTA-conjugated methionine from low molecular weight polypeptides in lysosomes for low renal radioactivity levels (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Uehara,Mai Kinoshita, Takemi Rokugawa, Guerra Gomez Fransicsco L, Hirofumi Hanaoka, Yasushi Arano
  • 学会等名: The 20 th International Symposium on Radiopharmaceutical Sciences
  • 発表場所: Jeju (Korea)
• [学会発表] 腎放射活性の低減を目的とした放射性ガリウム標識RGDペプチドの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 趙 天会，上原知也，根本創紀，花岡宏史，荒野 泰
  • 学会等名: 第１３回放射性医薬品・画像診断研究会
  • 発表場所: 京都
• [産業財産権] 放射性標識薬剤 (2016)
  • 発明者名: 荒野泰 上原知也
  • 権利者名: 荒野泰 上原知也
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-038836
  • 出願年月日: 2016-03-01