オートファジーによる癌幹細胞静止期維持機構の解明及び人工ウイルス治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25713050
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 仲田 興平 九州大学, 大学病院, 助教 (30419569)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 25,220千円 (直接経費: 19,400千円、間接経費: 5,820千円); 2016年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2015年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2013年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
• キーワード: オートファジー / 癌幹細胞 / 膵臓癌 / 膵癌 / 細胞周期 / Drug Delivary System / 人工ウイルス / 癌

研究成果の概要

癌幹細胞は細胞周期を静止期(G0)に維持しているため既存の化学療法は効果が無い。そのため、癌の再発を予防するために癌幹細胞の静止期維持機構を解明し、癌幹細胞の治療抵抗性を改善する方法を開発することを目的とした。
オートファジー抑制剤によってマウス同所移植膵癌モデルの腫瘍成長が抑制される事を報告した。さらにこの腫瘍切片では増殖期の癌細胞が減少していることを報告し、休止期の細胞が増加している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Autophagy is required for activation of pancreatic sstellate cells, associated with pancreatic cancer progression and promotes growth of pancreatic tumors in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Endo S, Nakata K, Ohuchida K, Takesue S, Nakayama H, Abe T, Koikawa K, Okumura T, Sada M, Horioka K, Zheng B, Mizuuchi Y, Iwamoto C, Murata M, Moriyama T, Miyasaka Y, Ohtsuka T, Mizumoto K, Oda Y, Hashizume M, Nakamura M.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1492-1506
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2017.01.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 膵癌におけるmiRNA発現と上皮間葉転換 (2015)
  • 著者名/発表者名: 仲田興平、大内田研宙、大塚隆生、中村雅史
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 36 ページ: 1117-1122
• [雑誌論文] Micro RNA-373 is Down-regulated in Pancreatic Cancer and Inhibits Cancer Cell Invasion (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakata K, Ohuchida K, Mizumoto K, Aishima S, Oda Y, Nagai E, Tanaka M
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 21 号: S4 ページ: 564-574
  • DOI: 10.1245/s10434-014-3676-8
  • 査読あり
• [学会発表] 膵癌の癌関連線維芽細胞におけるオートファジーの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 遠藤翔、仲田興平、佐田政史、大内田研宙、阿部俊也、肥川和寛、奥村隆志、佐田政史、堀岡宏平、水内祐介、大塚隆生、植木隆、永井英司、水元一博、小田義直、中村雅史
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル大阪(大阪市）
  • 年月日: 2016-04-16
• [学会発表] 膵周囲脂肪組織は肝癌細胞の遊走・浸潤機能を増強し、局所浸潤に関与する (2016)
  • 著者名/発表者名: 奥村隆志、大内田研宙、武居晋、中山宏道、阿部俊也、遠藤翔、肥川和寛、千々岩芳朗、吉田真樹、鄭彪、佐田政史、堀岡宏平、森山大樹、三好圭、宮坂義浩、真鍋達也、大塚隆生、植木隆、永井英司、水元一博、中村雅史
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル大阪(大阪市）
  • 年月日: 2016-04-16
• [学会発表] 膵星細胞は基質リモデリングにより、leading cell として膵癌浸潤を先導する (2016)
  • 著者名/発表者名: 肥川和寛、大内田研宙、佐田政史、阿部俊也、遠藤翔、奥村隆志、堀岡宏平、森山大樹、宮坂義浩、真鍋達也、大塚隆生、大内田理一、植木隆、永井英司、水元一博、中村雅史
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル大阪(大阪市）
  • 年月日: 2016-04-14
• [学会発表] calpain阻害剤であるcalpainによる膵癌細胞及び膵星細胞への抑制効果の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉田真樹、大内田研宙、千々岩芳朗、奥村隆志、田中友晴、佐田政史、堀岡宏平、藤原謙次、森山大樹、宮坂義浩、大塚隆生、高畑俊一、小田義直、水元一博、田中雅夫
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル大阪(大阪市）
  • 年月日: 2016-04-14
• [学会発表] オートファジーが膵癌の癌間質相互作用に与える影響の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 遠藤翔、仲田興平、大内田研宙、阿部俊也、肥川和寛、堀岡宏平、水内祐介、小田義直、水元一博、田中雅夫
  • 学会等名: 第46回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2015-06-19