軟骨保護・再生因子Runx1をターゲットとした変形性関節症の治療標的分子の探索

• 研究課題/領域番号: 25713052
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 矢野 文子 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80529040)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 24,570千円 (直接経費: 18,900千円、間接経費: 5,670千円); 2015年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円); 2014年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円); 2013年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
• キーワード: Runx1 / ルブリシン / Prg4 / 変形性膝関節症 / 関節軟骨

研究成果の概要

関節軟骨の維持にRunx1の発現調節が関与している可能性を検証するためにCol2Cre-Runx1floxマウスを作出した。OAモデルを作成し、関節軟骨の保持と変性について組織学的に詳細に検証した結果、関節軟骨特異的にRunx1を欠如させたマウスではコントロール群に比べて、明らかに軟骨の変性と骨棘形成が促進されていた。In vitroでBapx1ノックアウトレンチウイルスを用いて、Runx1の発現を解析したところ、Bapx1の欠損状態ではRunx1は軟骨分化を制御することができなくなり、Runx1はBapx1を介して軟骨肥大化を抑制していることが示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] ハーバード大学/ボストン子供病院/整形外科研究室(アメリカ)
• [雑誌論文] Different regulation of limb development by p63 transcript variants (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawata M, Taniguchi Y, Mori D, Yano F, Ohba S, Chung UI, Shimogori T, Mills AA, Tanaka S, Saito T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 3 ページ: e0174122-e0174122
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0174122
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Regulation of Chondrocyte Survival in Mouse Articular Cartilage by p63. (2017)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Y, Kawata M, Chang SH, Mori D, Okada K, Kobayashi H, Sugita S, Hosaka Y, Inui H, Taketomi S, Yano F, Ikeda T, Akiyama H, Mills AA, Chung UI, Tanaka S, Kawaguchi H, and Saito T*
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol. 巻: 69 号: 3 ページ: 598-609
  • DOI: 10.1002/art.39976
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Biphasic regulation of chondrocytes by Rela through induction of anti-apoptotic and catabolic target genes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Chang S, Mori D, Itoh S, Hirata M, Hosaka Y, Taniguchi Y, Okada K, Mori Y, Yano F, Chung U, Akiyama H, Kawaguchi H, Tanaka S, Saito T.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 7 号: 1 ページ: 13336-13336
  • DOI: 10.1038/ncomms13336
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparison of mouse and human ankles and establishment of mouse ankle osteoarthritis models by surgically-induced instability (2016)
  • 著者名/発表者名: Chang SH, Yasui T, Taketomi S, Matsumoto T, Kim-Kaneyama JR, Omiya T, Hosaka Y, Inui H, Omata Y, Yamagami R, Mori D, Yano F, Chung U, Tanaka S, Saito T.
  • 雑誌名: Osteoarthritis Cartilage 巻: 24 号: 4 ページ: 688-697
  • DOI: 10.1016/j.joca.2015.11.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] <b>Regulation of mouse chondrocyte differentiation by CCAAT/enhancer-binding pr</b><b>oteins </b> (2015)
  • 著者名/発表者名: Okuma T, Hirata M, Yano F, Mori D, Kawaguchi H, Chung UI, Tanaka S, Saito T
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 36 号: 1 ページ: 21-29
  • DOI: 10.2220/biomedres.36.21
  • NAID: 130004903876
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Runx1 and Runx3 Are Downstream Effectors of Nanog in Promoting Osteogenic Differentiation of the Mouse Mesenchymal Cell Line C3H10T1/2 (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Ohba S, Yano F, Seto I, Yonehara Y, Takato T, Ogasawara T
  • 雑誌名: Cell Reprogram 巻: 17 号: 3 ページ: 227-234
  • DOI: 10.1089/cell.2014.0059
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] <b>Hyaline cartilage formation and tumorigenesis of implanted tissues derived from human induced pluripotent stem </b><b>cells </b> (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Yano F, Mori D, Kawata M, Hoshi K, Takato T, Masaki H, Otsu M, Eto K, Nakauchi H, Chung UI, Tanaka S
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 36 号: 3 ページ: 179-186
  • DOI: 10.2220/biomedres.36.179
  • NAID: 130005083858
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transcription factor Hes1 modulates osteoarthritis development in cooperation with calcium/calmodulin-dependent protein kinase 2. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugita S, Taketomi S, Saito T, et al.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 112 号: 10 ページ: 3080-5
  • DOI: 10.1073/pnas.1419699112
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Disease-modifying effects of TD-198946 on progressed osteoarthritis in a mouse model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yano F, Saito T, et al.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 巻: 73 号: 11 ページ: 2062-4
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-205672
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of SCAN domain zinc-finger gene ZNF449 as a novel factor of chondrogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Saito T, et al.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 12 ページ: e115169-e115169
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0115169
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Generation of Col2a1-EGFP iPS cells for monitoring chondrogenic differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Yano F, Mori D, Ohba S, Hojo H, Otsu M, Eto K, Nakauchi H, Tanaka S, Chung UI, Kawaguchi H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 16;8(9) 号: 9 ページ: e74137-e74137
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0074137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell-sheet technology combined with a thienoindazole derivative small comnound TD-198946 for cartilage regeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Yano F, Hojo H, et al.
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 34 号: 22 ページ: 5581-5587
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2013.04.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tenomodulin expression in the periodontal ligament enhances cellular adhesion (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Komiyama, S. Ohba, N. Shimohata, K. Nakajima, H. Hojo, F. Yano, T. Takato, D. Docheva, C. Shukunami, Y. Hiraki, and UI. Chung.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 4 ページ: e60203-e60203
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0060203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hedgehog-Gli activators direct osteo-chondrogenic function of bone morp hogenetic protein toward osteogenesis in the perichondrium. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hojo H, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288 号: 14 ページ: 9924-9932
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.409342
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel disease-modifying osteoarthritis drug candidate targeting Runx1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yano, F. et al.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 巻: 72 号: 5 ページ: 748-753
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-201745
  • 査読あり
• [学会発表] Runx1による軟骨分化制御機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 矢野文子
  • 学会等名: 第31回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2016-10-13
  • 招待講演
• [学会発表] Runx1による軟骨分化制御機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 矢野文子
  • 学会等名: 第34回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2016-07-20
  • 招待講演
• [学会発表] Runx1による軟骨分化制御機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 矢野文子、斎藤琢、大庭伸介、田中栄、鄭雄一
  • 学会等名: 第２回 骨免疫学会
  • 発表場所: ホテルモントレ沖縄スパ＆リゾート
  • 年月日: 2016-07-06
• [学会発表] Runx1 contributes to articular cartilage maintenance through enhancement of cartilage matrix production and suppression of hypertrophic differentiation (2016)
  • 著者名/発表者名: Fumiko Yano, Taku Saito, Shinsuke Ohba, Ung-il Chung
  • 学会等名: The second Herbert Fleisch Workshop
  • 発表場所: ovotel Brugge Centrum Brugge
  • 年月日: 2016-02-28
  • 国際学会
• [学会発表] 変形性関節症の新規治療候補薬の作用解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 矢野文子、斎藤琢、宮本健史
  • 学会等名: 東大病院先端医療開発フォーラム
  • 発表場所: 東京大学 伊藤国際学術研究センター 伊藤謝恩ホール
  • 年月日: 2016-02-02
• [学会発表] 軟骨再生を誘導する変形関節症治療候補薬のin vivoモデルにおける効果～そのメカにニズムの解析とターゲット分子の探索～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 矢野文子
  • 学会等名: 第18回骨代謝研究会
  • 発表場所: 慶応義塾大学医学部総合医科学研究棟
  • 年月日: 2015-11-30
  • 招待講演
• [学会発表] A novel disease-modifying osteoarthritis drug candidate targeting Runx1 (2015)
  • 著者名/発表者名: Fumiko Yano
  • 学会等名: LMU-Utokyo Symposium
  • 発表場所: Innnovation Center for Biotechnology, Munich
  • 年月日: 2015-10-27
• [学会発表] Runx1による軟骨分化制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 矢野文子
  • 学会等名: 第16回運動器科学研究会
  • 発表場所: みなみホール
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] 変形性関節症の新規治療候補薬の作用解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 矢野文子, 斎藤琢
  • 学会等名: 東大病院先端医療開発フォーラム
  • 発表場所: 東京大学 伊藤国際学術研究センター 伊藤謝恩ホール（東京）
  • 年月日: 2015-01-22
• [学会発表] 変形性関節症治療を目指した軟骨再生医療研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 矢野文子、齋藤琢
  • 学会等名: 第42回日本関節病学会 共催シンポジウム
  • 発表場所: 虎ノ門ヒルズ（東京・港区）
  • 年月日: 2014-11-07
  • 招待講演
• [学会発表] 新規OA治療候補化合物はRunx1をターゲットとしている (2014)
  • 著者名/発表者名: 矢野文子、北條宏徳、大庭伸介、深井厚、保坂陽子、池田敏之、斎藤琢、平田真、筑田博隆、高戸毅、川口浩、鄭 雄一
  • 学会等名: 第33回日本運動器移植・再生医学研究会
  • 発表場所: 第一ホテル両国（東京・墨田区）
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] novel disease-modifying osteoarthritis drug candidate targeting Runx1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Fumiko Yano, Yoko Hosaka, Atsushi Fukai, Taku Saito, Hironori Hojo, Shinsuke Ohba, Hiroshi Kawaguchi, Tsuyoshi Takato, Ung-il Chung
  • 学会等名: 第14回東京大学生命科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学 伊藤国際学術研究センター 伊藤謝恩ホール（東京・文京区）
  • 年月日: 2014-04-26
• [学会発表] 新規ＯＡ治療候補化合物はRunx1をターゲットとしている. (2014)
  • 著者名/発表者名: 矢野文子, 北條宏徳, 大庭伸介, 深井厚，保坂陽子，池田敏之, 斎藤琢, 平田真， 筑田博隆，高戸毅, 川口浩, 鄭雄一
  • 学会等名: 第27回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 京都府医師会館
  • 招待講演
• [学会発表] A novel disease-modifying osteoarthritis drug candidate targeting Runx1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fumiko Yano, Yoko Hosaka, Atsushi Fukai, Taku Saito, Hironori Hojo, Shinsuke Ohba, Hiroshi Kawaguchi, Tsuyoshi Takato, Ung-il Chung
  • 学会等名: Frontiers 2013 EPFL Symposium.
  • 発表場所: Swiss Federal Institute of Technology in Lausanne, Lausanne, Switzerland
• [学会発表] 新規ＯＡ治療候補化合物はRunx1をターゲットとしている.
  • 著者名/発表者名: 矢野文子, 保坂陽子，斎藤琢, 北條宏徳, 大庭伸介, 高戸毅, 鄭雄一
  • 学会等名: FIRST合同国際シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学 伊藤国際学術研究センター 伊藤謝恩ホール
• [学会発表] A novel disease-modifying osteoarthritis drug candidate targeting Runx1
  • 著者名/発表者名: Fumiko Yano, Yoko Hosaka, Atsushi Fukai, Taku Saito, Hironori Hojo, Shinsuke Ohba, Hiroshi Kawaguchi, Tsuyoshi Takato, Ung-il Chung
  • 学会等名: 第13回東京大学生命科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学 伊藤国際学術研究センター 伊藤謝恩ホール
• [学会発表] 変形性関節症の新規治療候補薬の発見
  • 著者名/発表者名: 矢野文子, 大庭伸介, 鄭雄一
  • 学会等名: 東大病院先端医療開発フォーラム
  • 発表場所: 東京大学 伊藤国際学術研究センター 伊藤謝恩ホール
• [備考] 東京大学 工学系研究科/医学系研究科 鄭雄一研究室
  • URL: http://www.tetrapod.t.u-tokyo.ac.jp/ohba-tei/
• [備考] 東京大学医学部附属病院 顎口腔外科・歯科矯正歯科
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~oralsurg/
• [備考] 東京大学医学部附属病院 整形外科・脊椎外科
  • URL: http://www.u-tokyo-ortho.jp/about/achievements/achievements.html
• [備考] 東京大学 鄭雄一研究室 大庭・矢野・鄭グループ
  • URL: http://www.tetrapod.t.u-tokyo.ac.jp/med/index.html