細胞移植治療に於けるドナー・ホスト相互作用の解明と慢性期脊髄損傷研究への応用

• 研究課題/領域番号: 25713053
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 岡田 誠司 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30448435)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 23,660千円 (直接経費: 18,200千円、間接経費: 5,460千円); 2015年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円); 2014年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円); 2013年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
• キーワード: 脊髄損傷 / 神経幹細胞 / 慢性期

研究成果の概要

近年、脊髄損傷に対する神経幹細胞移植が新しい治療法として期待されているが、重度損傷や慢性期移植では殆ど効果が認められない。そこで生着細胞の選択的回収と次世代シークエンサーによる網羅的発現遺伝子解析の系を用いて、なぜこれらの損傷では効果が乏しいのかの解明を試みた。その結果、慢性期環境であっても移植細胞が十分に生着分化し神経栄養因子分泌活性も旺盛であること、中等度損傷であってもホスト介在ニューロン除去により移植効果が消失することが明らかとなった。これらの結果は、生着細胞が宿主の環境に統合されシナプス連続性を再構築することが脊髄損傷後の治療効果を生む上で重要であることを示している。

研究成果

• [雑誌論文] Risk factors for adjacent segment pathology requiring additional surgery after single-level spinal fusion: impact of pre-existing spinal stenosis demonstrated by preoperative myelography. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yugué I, Okada S, Masuda M, Ueta T, Maeda T, Shiba K.
  • 雑誌名: Eur Spine Journal 巻: 25 号: 5 ページ: 1542-1549
  • DOI: 10.1007/s00586-015-4185-6
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The Position of the Aorta Relative to the Vertebrae in Patients With Lenke Type 1 Adolescent Idiopathic Scoliosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Bekki H, Harimaya K, Matsumoto Y, Hayashida M, Okada S, Doi T, Iwamoto Y.
  • 雑誌名: Spine 巻: 41 号: 7 ページ: 585-590
  • DOI: 10.1097/brs.0000000000001257
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Engrafted Neural Stem/Progenitor Cells Promote Functional Recovery through Synapse Reorganization with Spared Host Neurons after Spinal Cord Injury. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokota K, Kobayakawa K, Kubota K, Miyawaki A, Okano H, Ohkawa Y, Iwamoto Y, Okada S.
  • 雑誌名: Stem Cell Reports. 巻: 5 号: 2 ページ: 264-277
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2015.06.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Scoliosis in patients with multiple hereditary exostoses. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Matsumoto K, Harimaya K, Okada S, Doi T, Iwamoto Y.
  • 雑誌名: Eur Spine Journal 巻: 24 号: 7 ページ: 1568-1573
  • DOI: 10.1007/s00586-015-3883-4
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Cadherin-11 regulates the metastasis of Ewing sarcoma cells to bone. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hatano M, Matsumoto Y, Fukushi J, Matsunobu T, Endo M, Okada S, Iura K, Kamura S, Fujiwara T, Iida K, Fujiwara Y, Nabeshima A, Yokoyama N, Fukushima S, Oda Y, Iwamoto Y.
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis. 巻: 32 号: 6 ページ: 579-591
  • DOI: 10.1007/s10585-015-9729-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Spatial re-organization of myogenic regulatory sequences temporally controls gene expression (2015)
  • 著者名/発表者名: Harada A, Mallappa C, Okada S, Butler JT, Baker SP, Lawrence JB, Ohkawa Y, Imbalzano AN.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: 43 号: 4 ページ: 2008-2021
  • DOI: 10.1093/nar/gkv046
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Acute hyperglycemia impairs functional improvement after spinal cord injury in mice and humans (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayakawa K, Kumamaru H, Saiwai H, Kubota K, Ohkawa Y, Kishimoto J, Yokota K, Ideta R, Shiba K, Tozaki-Saitoh H, Inoue K, Iwamoto Y, Okada S
  • 雑誌名: Science Translational Medicine 巻: 6 号: 256 ページ: 256-256
  • DOI: 10.1126/scitranslmed.3009430
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sequential changes of ascending myelopathy after spinal cord injury on MRI. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okada S*, Saito T, Kawano O, Hayashida M, Matsumoto Y, Harimaya K, Iwamoto Y.
  • 雑誌名: Spine Journal. 巻: 14 号: 12 ページ: e9-e14
  • DOI: 10.1016/j.spinee.2014.08.449
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A shallow chest correlates with the aortic position in the normal spine:features resembling those observed in structural scoliosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Doi T, Masumoto Y, Tono O, Tarudado K, Harimaya K, Okada S, Kubota K, Hayashida M, Iwamoto Y.
  • 雑誌名: Scoliosis. 巻: 9 号: 1 ページ: 14-18
  • DOI: 10.1186/1748-7161-9-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Instability of the vertebrae remains following balloon kyphoplasty. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tarukado K, Tono O, Ikuta K, Harimaya K, Matsumoto Y, Okada S, Hayashida M, Iwamoto Y, Doi T.
  • 雑誌名: Global Spine Journal. 巻: 4 号: 2 ページ: 89-92
  • DOI: 10.1055/s-0034-1370790
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of a Monoclonal Antibody for C/EBPB : The Subnuclear Localization of C/EBPB in Mouse L929 Cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada A, Okazaki E, Okada S, Tachibana T, Ohkawa Y.
  • 雑誌名: Monoclonal Antibodies Immunodiagnosis and Immunotherapy 巻: 33 号: 1 ページ: 34-37
  • DOI: 10.1089/mab.2013.0069
  • 査読あり
• [雑誌論文] The therapeutic activities of engrafted neural stem/precursor cells are not dormant in the chronically injured spinal cord (2013)
  • 著者名/発表者名: Kumamaru H, Kobayakawa K, Saiwai H, Kubota K, Yokota K, Ohkawa Y, Shiba K, Iwamoto Y, Okada S
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 31(8) 号: 8 ページ: 1535-47
  • DOI: 10.1002/stem.1404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ly6C+ Ly6G- Myeloid-derived suppressor cells play a critical role in the resolution of acute inflammation and the subsequent tissue repair process after spinal cord injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saiwai H, Kumamaru H, Ohkawa Y, Kubota K, Kobayakawa K, Yamada H, Yokomizo T, Iwamoto Y, Okada S.
  • 雑誌名: J Neurochem. 巻: 125 号: 1 ページ: 74-88
  • DOI: 10.1111/jnc.12135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disturbance of ribcage development causes progressive thoracic scoliosis: The creation of a nonsurgical structural scoliosis model in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubota K, Doi T, Murata M, Kobayakawa K, Matsumoto Y, Harimaya K, Shiba K, Hashizume M, Iwamoto Y, Okada S.
  • 雑誌名: J Bone Joint Surg. 巻: 95 号: 18 ページ: e130-e130
  • DOI: 10.2106/jbjs.l.01381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical relationship between cervical spinal canal stenosis and traumatic cervical spinal cord injury without major fracture or dislocation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takao T, Morishita Y, Okada S, Maeda T, Katoh F, Ueta T, Mori E, Yugeu I, Kawano O, Shiba K.
  • 雑誌名: Eur Spine J. 巻: 22 号: 10 ページ: 2228-2231
  • DOI: 10.1007/s00586-013-2865-7
  • 査読あり
• [学会発表] 基礎研究による脊椎疾患の病態解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡田誠司
  • 学会等名: 第25回弘前大学整形外科夏の研修会
  • 発表場所: 弘前市
  • 年月日: 2015-08-06
  • 招待講演
• [学会発表] 炎症は再生を抑制するかー脊髄損傷後の炎症と再生 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡田誠司
  • 学会等名: 第３６回日本炎症再生医学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2015-07-21
  • 招待講演
• [学会発表] マウス発育性側弯症モデルの確立ー肋椎関節のインバランスは発育性側弯の発症要因となりうる (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡田誠司
  • 学会等名: 第88回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 損傷脊髄環境と移植神経幹細胞の生着率 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡田誠司
  • 学会等名: 第29回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-09 – 2014-10-10
  • 招待講演
• [学会発表] 脊髄損傷後の急性期高血糖は運動機能回復を有意に阻害する (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡田誠司
  • 学会等名: 第49回日本脊髄障害医学会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-12
• [学会発表] Acute hyperglycemia exacerbates functional outcomes in human and mouse spinal cord injury via NF-kB pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayakawa K, Saiwai H, Kumamaru H, Kubota K, Yokota Y, Ohkawa Y, Shiba K, Iwamoto Y, Okada S.
  • 学会等名: Joint Congress of European Neurology
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 年月日: 2014-05-31 – 2014-06-03
• [学会発表] Limited efficacy of engrafted neural stem and progenitor cells for severe spinal cord injury. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokota K, Okada S, Kobayakawa K, Saito T, Iwamoto Y.
  • 学会等名: Joint Congress of European Neurology
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 年月日: 2014-05-31 – 2014-06-03
• [学会発表] 脊髄損傷後の急性期高血糖は運動機能回復を有意に阻害する (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡田誠司
  • 学会等名: 第87回日本整形外科学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-05-23 – 2014-05-25
• [学会発表] 脊髄損傷に対する細胞移植治療研究の現状と展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田誠司
  • 学会等名: 第35回九州理学療法士•作業療法士合同学会（学会基調講演）
  • 発表場所: 熊本市
  • 招待講演
• [学会発表] 脊髄損傷に対する治験―ステロイド大量療法の歴史から学ぶ (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田誠司
  • 学会等名: 第48回日本脊髄障害医学会
  • 発表場所: 福岡市
  • 招待講演
• [学会発表] 慢性期脊髄損傷に対する神経幹細胞移植 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田誠司
  • 学会等名: 第28回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 千葉市
  • 招待講演
• [学会発表] Hyperglycemia-induced microglial overactivation deteriorates the secondary injury via NF-κB pathway after spinal cord injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayakawa K, Saiwai H, Kumamaru H, Kubota K, Ohkawa Y, Shiba K, Yokota Y, Iwamoto Y, Okada S.
  • 学会等名: The 43th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Structural and functional changes of distal site to the lesion after chronic complete spinal cord injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokota K, Kobayakawa K, Iwamoto Y, Okada S.
  • 学会等名: The 43th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego