網脈絡膜疾患に対するリンパ管をターゲットとした新しい治療戦略

• 研究課題/領域番号: 25713057
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 中尾 新太郎 九州大学, 大学病院, 講師 (50583027)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円); 2016年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2015年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2014年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2013年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: 血管新生 / リンパ管新生 / 糖尿病網膜症 / VEGF / 網膜 / 脈絡膜 / イメージング / モデル動物

研究成果の概要

リンパ管は多くの疾患において血管新生に伴い誘導されることが知られている。我々は加齢黄斑変性などで観察される脈絡膜血管新生において、明らかなリンパ管は誘導されないことを報告した。またマクロファージがこれら血管リンパ管新生誘導に重要であることから、脈絡膜血管新生においてM2マクロファージが重要であり、加齢とともM2分画が優位となること、またROCK2がその分子標的となることを報告した。網膜血管新生モデルにおいても検討を行ったが、Lyve1, podoplanin陽性リンパ管は観察できなかった。網膜血管新生モデルにおいてはLyve1発現が上昇しており、主にマクロファージでの発現が観察された。

研究成果

• [雑誌論文] Therapeutic Effect of Novel Single-Stranded RNAi Agent Targeting Periostin in Eyes with Retinal Neovascularization. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakama T, Yoshida S
  • 雑誌名: Mol Ther Nucleic Acids. 巻: 17 ページ: 279-289
  • DOI: 10.1016/j.omtn.2017.01.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] High-Resolution Imaging by Adaptive Optics Scanning Laser Ophthalmoscopy Reveals Two Morphologically Distinct Types of Retinal Hard Exudates. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Nakao S, Kaizu Y, Kobayashi Y, Nakama T, Arima M, Yoshida S, Oshima Y, Takeda A, Ikeda Y, Mukai S, Ishibashi T, Sonoda KH.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 33574-33574
  • DOI: 10.1038/srep33574
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Wide-field laser ophthalmoscopy for imaging of gas-filled eyes after macular hole surgery. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakao S, Arita R, Sato Y, Enaida H, Ueno A, Matsui T, Salehi-Had H, Ishibashi T, Sonoda KH.
  • 雑誌名: Clin Ophthalmol. 巻: 10 ページ: 1623-1630
  • DOI: 10.2147/opth.s109900
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Detection of airbag impact-induced cone photoreceptor damage by adaptive optics scanning laser ophthalmoscopy: a case report. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaizu Y, Nakao S, Yamaguchi M, Murakami Y, Salehi-Had H, Ishibashi T.
  • 雑誌名: BMC Ophthalmol. 巻: 16 号: 1 ページ: 99-99
  • DOI: 10.1186/s12886-016-0275-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vascular Normalization by ROCK Inhibitor: Therapeutic Potential of Ripasudil (K-115) Eye Drop in Retinal Angiogenesis and Hypoxia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Nakao S, Arita R, Kaizu Y, Arima M, Zhou Y, Kita T, Yoshida S, Kimura K, Isobe T, Kaneko Y, Sonoda KH, Ishibashi T.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 57 号: 4 ページ: 2264-2276
  • DOI: 10.1167/iovs.15-17411
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Possibility of Müller Cell Dysfunction as the Pathogenesis of Paclitaxel Maculopathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakao S, Ikeda Y, Emi Y, Ishibashi T.
  • 雑誌名: Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 巻: 47 号: 1 ページ: 81-84
  • DOI: 10.3928/23258160-20151214-14
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Spontaneous remission of acute zonal occult outer retinopathy: follow-up using adaptive optics scanning laser ophthalmoscopy (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakao S, Kaizu Y, Yoshida S, Iida T, Ishibashi T.
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 巻: 未定
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ROCK-Isoform-Specific Polarization of Macrophages Associated with Age-Related Macular Degeneration (2015)
  • 著者名/発表者名: Zandi S, Nakao S, Chun K H, Fiorina P, Sun D, Arita R, Zhao M, Kim E, Schueller O, Campbell S, Taher M, Melhorn M I, Schering A, Gatti F, Tezza S, Xie F, Vergani A, Yoshida S, Ishikawa K, Yamaguchi M, Sasaki F, Schmidt-Ullrich R, Hata Y, Enaida H, Yuzawa M, Yokomizo T, 4名
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 10 号: 7 ページ: 1173-86
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2015.01.050
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Wide-Field Laser Ophthalmoscopy for Mice: A Novel Evaluation System for Retinal/Choroidal Angiogenesis in Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Shintaro Nakao
  • 雑誌名: Investigative Ophthalmology and Visual Science 巻: 54 号: 8 ページ: 5288-5293
  • DOI: 10.1167/iovs.13-11946
  • 査読あり
• [学会発表] Impact of Anti-VEGF Therapy on Photoreceptor in Patients with Exudative Age-Related Macular Degeneration (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakao S, Oshima Y, Kaizu Y, Yamaguchi M, Yoshida S, Ishibashi T, Sonoda KH
  • 学会等名: 49th retina society
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2016-09-14
  • 国際学会
• [学会発表] Comparison of AO-SLO and OCT angiography in imaging of the hierarchical structure of retinal vessels (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaizu Y, Nakao N, Yamaguchi M, Araki M, Kobayashi Y, Nakama T, Yoshida S,Oshima Y, Ishibashi T, Sonoda KH
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Seattle
  • 年月日: 2016-05-01
  • 国際学会
• [学会発表] Therapeutic potential of topical ROCK inhibitor Ripasudil (K-115) in choroidal neovascularization (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Nakao S, Kaizu Y, Kobayashi Y, Nakama T, Yoshida S,Oshima Y, Isobe T, Kaneko Y, Ishibashi T, Sonoda KH
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Seattle
  • 年月日: 2016-05-01
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of Anti-VEGF Therapy on Photoreceptor in Patients with Exudative Age-Related Macular Degeneration (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakao S, Oshima Y, Kaizu Y, Yamaguchi M, Yoshida S, Ishibashi T, Sonoda KH
  • 学会等名: 1st Japan-Taiwan Vitreoretinal Joint Meeting
  • 発表場所: Taipei
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] Springer (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakao S, Hafezi-Moghadam A
  • 総ページ数: 397
  • 出版者: Angiogenesis Protocols
• [図書] 知っているようで知らない新しい糖尿病網膜症診療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中尾新太郎
  • 総ページ数: 268
  • 出版者: メジカルビュー社