血管新生の「質」を向上させる創傷治療戦略の開発

• 研究課題/領域番号: 25713059
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 形成外科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 久保田 義顕 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50348687)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 25,220千円 (直接経費: 19,400千円、間接経費: 5,820千円); 2016年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2015年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2014年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2013年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円)
• キーワード: 血管 / 創傷治癒 / VEGF / VEGFR2 / 発現制御 / 発生・分化 / 循環器・高血圧 / 血管新生 / 細胞・組織 / 臨床

研究成果の概要

皮膚・軟部組織が損傷・欠損すると、これを復元すべく内因性の創傷治癒機構が発動する。その過程において中心的な役割を果たすのが周囲の血管からのいわゆる「血管新生」であると考えられている。本研究では、この創傷治癒における血管の変動を、従来の「血管新生」の枠組みにとどまらず、より包括的に「創傷血管網リモデリング」と称し、その全容の解明を目的として遂行された。その結果、創傷血管網リモデリングの主体は、血管の増殖や分枝増加よりむしろ、血管径の増大や血流増加、創収縮に伴う血管の方向性の変化であり、特に前2者については、各種変異マウスの解析により、VEGF/VEGFR2シグナルに依存していることをつきとめた。

研究成果

• [国際共同研究] Max Planck Institute of Neurobiology(ドイツ)
• [国際共同研究] Sichuan Academy of Medical Sciences(中国)
• [国際共同研究] The University of Texas Southwestern/National Institutes of Health/University of Minnesota(米国)
• [国際共同研究] Natinal Institutes of Health(米国)
• [国際共同研究] University of Minnesota(米国)
• [雑誌論文] Plastic roles of pericytes in the blood retinal barrier. (2017)
  • 著者名/発表者名: Park DY, Lee J, Kim J, Kim K, Hong S, Han S, Kubota Y, Augustin HG, Morrison SJ, Kim JW, DePinho RA, He Y, Adams RH and Koh GY
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Tissue Myeloid Progenitors Differentiate into Pericytes through TGF-β Signaling in Developing Skin Vasculature. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki T, Nalbandian A, Uchida Y, Li W, Arnold TD, Kubota Y, Yamamoto S, Ema M, Mukouyama YS
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 18 号: 12 ページ: 2991-3004
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.02.069
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] VEGFR2 but not VEGFR3 governs integrity and remodeling of thyroid angiofollicular unit in normal state and during goitrogenesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Jang JY, Choi SY, Park I, Park DY, Choe K, Kim P, Kim YK, Lee BJ, Hirashima M, Kubota Y, Park JW, Cheng SY, Nagy A, Park YJ, Alitalo K, Shong M and Koh GY
  • 雑誌名: EMBO Molecular Medicine 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Osteogenic capillaries orchestrate growth plate-independent ossification of the malleus (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuo K, Kuroda Y, Nango N, Shimoda K, Kubota Y, Ema M, Bakiri L, Wagner EF, Takeda Y, Yashiro W, Momose A
  • 雑誌名: Development 巻: 142 ページ: 3912-20
  • DOI: 10.1242/dev.123885
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Unveiling Angptl2, a rising HSC expander. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Kubota
  • 雑誌名: Blood 巻: 124 ページ: 833-834
  • 査読あり
• [学会発表] 網膜発生における血管―神経のクロストーク (2017)
  • 著者名/発表者名: 久保田義顕
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 長崎大学坂本キャンパス (長崎県長崎市)
  • 年月日: 2017-03-29
  • 招待講演
• [学会発表] 血管新生におけるミクログリアの役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 久保田義顕
  • 学会等名: 第42回日本微小循環学会総会
  • 発表場所: 富山国際会議場 (富山県富山市)
  • 年月日: 2017-03-26
  • 招待講演
• [学会発表] Organ-specific vascular morphogenesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Kubota
  • 学会等名: Keio-NUS symposium on Life Cycle Medicine
  • 発表場所: National University of Singapore (Singapore)
  • 年月日: 2017-01-10
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Neurons limit angiogenesis by titrating VEGF in retina. (2015)
  • 著者名/発表者名: 久保田義顕
  • 学会等名: 第11回麒麟塾
  • 発表場所: コクヨホール（東京都港区）
  • 年月日: 2015-07-11
  • 招待講演
• [学会発表] 血管ネットワーク形成のメカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 久保田義顕
  • 学会等名: 第31回慶應義塾大学形成外科同門会学術集会
  • 発表場所: 慶應義塾大学信濃町キャンパス（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-07-11
  • 招待講演
• [学会発表] 中枢神経系における血管の発生 (2015)
  • 著者名/発表者名: 久保田義顕
  • 学会等名: 第33回内分泌学会サマーセミナー
  • 発表場所: 柳川藩主立花邸御花（福岡県柳川市）
  • 年月日: 2015-07-09
  • 招待講演
• [学会発表] 網膜血管パターニングの制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 久保田義顕
  • 学会等名: Research PlaNet 2015
  • 発表場所: 梅田スカイビルタワーウエスト（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-06-20
  • 招待講演
• [学会発表] Neuronal VEGF endocytosis triggers the programmed regression of hyaloid vessels (2015)
  • 著者名/発表者名: 久保田義顕
  • 学会等名: 秋期特別日本血管生物医学会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪大学微生物学研究所（大阪府吹田市）
  • 年月日: 2015-05-13
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 網膜血管発生と病的血管新生 (2014)
  • 著者名/発表者名: 久保田義顕
  • 学会等名: 第12回心臓血管発生研究会
  • 発表場所: 磐梯熱海温泉 ホテル 華の湯（福島県郡山市）
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] Paracrine interplay between neural and vascular systems in the retina. (2014)
  • 著者名/発表者名: 久保田義顕
  • 学会等名: Lecture in Biomedicum Helsinki
  • 発表場所: University of Helsinki (Helsinki, Finland)
  • 年月日: 2014-10-10 – 2014-10-12
  • 招待講演
• [学会発表] 血管新生におけるマクロファージの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 久保田義顕
  • 学会等名: 第36回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪府天王寺区上本町）
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-31
  • 招待講演
• [学会発表] 腫瘍血管特異的な血管新生分子メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 久保田義顕
  • 学会等名: 第4回Molecular Cardiovascular Conference II
  • 発表場所: 北海道キロロ
  • 招待講演
• [学会発表] 腫瘍血管特異的分子標的としての酸化ストレスシグナル (2013)
  • 著者名/発表者名: 久保田義顕
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪千里阪急
  • 招待講演
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.keiovascular.com/