RANKL/Fasを介した関節リウマチにおける骨軟骨破壊機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25713063
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 矯正・小児系歯学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 井澤 俊 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 助教 (30380017)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 25,350千円 (直接経費: 19,500千円、間接経費: 5,850千円); 2015年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円); 2014年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円); 2013年度: 11,310千円 (直接経費: 8,700千円、間接経費: 2,610千円)
• キーワード: 歯学 / 歯科矯正学 / 免疫学 / 病理学 / 細胞・組織 / シグナル伝達 / 関節リウマチ / 破骨細胞

研究成果の概要

本研究の目的はRANKLシグナルとFasシグナルのクロストークの解明から、破骨細胞の活性化・維持機構を明らかにするとともに、関節リウマチ(RA)病変へのRANKL/Fasシグナルクロストークが及ぼす影響の解明と新たなRA診断・治療法を開発することである。RA自然発症モデルマウスであるFas遺伝子欠損MRL/lprマウスを用いてその破骨細胞の機能解析を行い、同マウスでの破骨細胞の機能亢進が、骨および軟骨破壊を伴うRA病態で重要な役割を果たしていること、RANKL/Fasシグナルクロストークが破骨細胞の分化および活性化、S1Pを介した破骨細胞前駆細胞の遊走能機能を制御している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The Effectiveness of Human Parathyroid Hormone and Low-Intensity Pulsed Ultrasound on the Fracture Healing in Osteoporotic Bones. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mansjur KQ, Kuroda S, Izawa T, Maeda Y, Sato M, Watanabe K, Horiuchi S, Tanaka E.
  • 雑誌名: Annals of Biomedical Engineering 巻: 印刷中 号: 8 ページ: 2480-2488
  • DOI: 10.1007/s10439-015-1533-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smad3 deficiency leads to mandibular condyle degradation via the sphingosine 1-phosphate (S1P)/S1P3 signaling axis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori H, Izawa T, Tanaka E.
  • 雑誌名: The American Journal of Pathology 巻: 11 号: 10 ページ: 2742-2756
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2015.06.015
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ASXL2 Regulates Glucose, Lipid, and Skeletal Homeostasis (2015)
  • 著者名/発表者名: Izawa T., Rohatgi N., Fukunaga T., Wang Q.T., Silva M.J., Gardner M.J., McDaniel M.L., Abumrad N.A., Semenkovich C.F., Teitelbaum S.L., Zou W.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 11 号: 10 ページ: 1625-1637
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2015.05.019
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 実験的な変形性顎関節症モデルマウス下顎頭におけるヒアルロン酸の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 篠原 丈裕、井澤 俊、三野 彰子、森 浩喜、七條 なつ子、犬伏 俊博、田中 栄二
  • 学会等名: 第７４回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] 変形性顎関節症モデルマウスにおけるレパミピドの治療効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井澤 俊、森 浩喜、篠原 丈裕、三野 彰子、塩田 智子、岩浅 亮彦、田中 栄二
  • 学会等名: 第７４回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] S1P/Smad3シグナルクロストークを介した変形性顎関節症の病態メカニズムの解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森 浩喜、井澤 俊、三野 彰子、岩浅 亮彦、内田 玲子、田中 栄二
  • 学会等名: 第７４回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] マウス下顎頭軟骨の形成、維持におけるHIF-1aの機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三野 彰子、井澤 俊、篠原 丈裕、森 浩喜、森 博世、岩浅 亮彦、田中 栄二
  • 学会等名: 第７４回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Smad3 deficiency leads to mandibular condyle degradation via the Sphingosine 1-phosphate (S1P)/S1P3 signaling axis (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Mori, Takashi Izawa, Eiji Tanaka
  • 学会等名: American Society for Bone and Mineral Research 2015 Annual Meeting
  • 発表場所: Seattle, Washington, USA
  • 年月日: 2015-10-09
  • 国際学会
• [学会発表] 徳島大学病院矯正歯科における顎変形症患者の臨床統計学的検討（第２報） (2015)
  • 著者名/発表者名: 白井 愛実、川合 暢彦、森 博世、七條 なつ子、Bayarsaikhan Od、篠原 丈裕、井澤 俊、木内 奈央、田中 栄二
  • 学会等名: 第５８回 中・四国矯正歯科学会大会
  • 発表場所: サンポートホール高松（香川県高松市）
  • 年月日: 2015-07-12
• [学会発表] 変形性顎関節症モデルマウスにおけるレパミピドの治療効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井澤 俊、森 浩喜、篠原 丈裕、岩浅 亮彦、田中 栄二
  • 学会等名: 第２８回日本顎関節学会総会・学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-07-04
• [学会発表] 変形性顎関節症の病態形成におけるS1P/Smad3シグナルの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森 浩喜、井澤 俊、田中 栄二
  • 学会等名: 第２８回日本顎関節学会総会・学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-07-04
• [学会発表] 変形性顎関節症の病態形成におけるS1P/Smad3シグナルの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 浩喜, 井澤 俊, 田中 栄二
  • 学会等名: 第７３回 日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県千葉市）
  • 年月日: 2014-10-21 – 2014-10-22
• [学会発表] ASXL2 Regulates Skeletal, Glucose and Lipid Homeostasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Nidhi Rohatgi, Takashi Izawa, Tomohiro Fukunaga, Qun-Tian Wang, Matthew Silva, Michael Gardner, Michael McDaniel, Clay Semenkovich, Wei Zou, Steven Teitelbaum
  • 学会等名: American Society for Bone and Mineral Research 2014 Annual Meeting
  • 発表場所: Houston, Texas, USA
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-13
• [学会発表] 変形性顎関節症の病態形成におけるSmad3の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 浩喜, 井澤 俊, 田中 栄二
  • 学会等名: 第２７回 日本顎関節学会総会・学術大会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂 九州大学病院キャンパス内（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2014-07-19 – 2014-07-20
• [学会発表] 顎関節内障を有する骨格性下顎前突症に対する矯正歯科治療の一治験例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 篠原 丈裕, 渡邉 佳一郎, 森 浩喜, 井澤 俊, 堀内 信也、黒田 晋吾, 田中 栄二
  • 学会等名: 第５７回 中・四国矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 宇部市文化会館（山口県宇部市）
  • 年月日: 2014-07-03
• [学会発表] 圧迫骨短縮術を施術したエナメル質形成不全を伴う骨格性開咬の一治療例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森 浩喜, 渡邉 佳一郎, 内田 玲子, 井澤 俊, 黒田 晋吾, 森 仁志, 田中 栄二
  • 学会等名: 第５６回 中・四国矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 倉敷市民会館（岡山県）
• [学会発表] ブタ下顎頭軟骨および関節窩軟骨の動的粘弾性特性解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井澤 俊, 森 浩喜, 堀内 信也, 川合 暢彦, 田中 栄二
  • 学会等名: 第２６回 日本顎関節学会総会・学術大会
  • 発表場所: 学術総合センター 一橋記念講堂（東京都）
• [学会発表] アロマターゼ遺伝子欠損マウスにおけるシェーグレン症候群様病変と肥満との関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩浅 亮彦，石丸 直澄，井澤 俊，徳永 律子，工藤 保誠，田中 栄二
  • 学会等名: 第７２回 日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 松本市総合体育館（長野県）