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新たな指標の導入を目指した革新的な抗肥満活性評価システムの構築

研究課題

研究課題/領域番号 25750048
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 食生活学
研究機関静岡県立大学

研究代表者

海野 雄加  静岡県立大学, 薬学部, 助教 (30433212)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード肥満 / 炎症 / 脂肪細胞 / プロテアソーム / ヘテロクロマチン / 分化 / 表現型スクリーニング / 分子細胞生物学 / 阻害剤 / 細胞イメージング技術 / 創薬 / 評価システム
研究成果の概要

肥満は国民の健康において深刻な問題だが、エネルギー収支を基準とした個人の生活習慣の改善に委ねられており、抗肥満活性の統一的基準は十分に確立されていない。そこで申請者は、新規抗肥満活性評価・解析システムの構築を目指している。これまでに、脂肪蓄積量に代わり評価可能な生体因子の探索と、新規抗肥満活性阻害剤の探索を行い、免疫プロテアソーム阻害剤の中から抗肥満活性を有する新規化合物を見出している。免疫プロテアソームは炎症性サイトカイン刺激により増加するため、今後は、脂肪細胞での免疫プロテアソームの機能を明らかにすることで、単なる肥満ではなく炎症状態という悪性度の高い肥満を評価出来るシステムに改良したい。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Development of a New Class of Proteasome Inhibitors with an Epoxyketone Warhead: Rational Hybridization of Non-peptidic Belactosin Derivatives and Peptide Epoxyketones2014

    • 著者名/発表者名
      Shuhei Kawamura, Yuka Unno, Akira Asai, Mitsuhiro Arisawa, Satoshi Shuto
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem.

      巻: 22 号: 12 ページ: 3091-3095

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2014.04.032

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Rational hopping of a peptidic scaffold into non-peptidic scaffolds: structurally novel potent proteasome inhibitors derived from a natural product, belactosin A.2014

    • 著者名/発表者名
      S. Kawamura, Y. Unno, T. Hirokawa, A. Asai, M. Arisawa, S. Shuto
    • 雑誌名

      Chem. Commun

      巻: 50 号: 19 ページ: 2445-2447

    • DOI

      10.1039/c3cc48818g

    • NAID

      120005525210

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structurally novel highly potent proteasome inhibitors created by the dtructure-nased hybridization of non-peptidic belactosin derivatives and peptide boronates.2014

    • 著者名/発表者名
      S. Kawamura, Y. Unno, A. Asai, M. Arisawa, S. Shuto
    • 雑誌名

      J. Med. Chem

      巻: 57 号: 6 ページ: 2726-2735

    • DOI

      10.1021/jm500045x

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Potent Proteasome Inhibitors Derived from the Unnatural Cis-Cyclopropane Isomer of Belactosin A: Synthesis, Biological Activity, and Mode of Action.2013

    • 著者名/発表者名
      Shuhei KAWAMURA
    • 雑誌名

      J. Med. Chem.

      巻: 56 号: 9 ページ: 3689-3700

    • DOI

      10.1021/jm4002296

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Investigation of the Non-Covalent Binding Mode of Covalent Proteasome Inhibitors around the Transition State by Combined Use of Cyclopropylic Strain-Based Conformational Restriction and Computational Modeling2013

    • 著者名/発表者名
      Shuhei KAWAMURA
    • 雑誌名

      J. Med. Chem.

      巻: 56 号: 14 ページ: 5829-5842

    • DOI

      10.1021/jm400542h

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Design and synthesis of the stabilized analogs of belactosin A with the unnatural cis-cyclopropane structure2013

    • 著者名/発表者名
      Shuhei KAWAMURA
    • 雑誌名

      Org. Biomol. Chem

      巻: 11 号: 38 ページ: 6615-6622

    • DOI

      10.1039/c3ob41338a

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] プロテアソーム阻害剤としての新規ベラクトシンA誘導体の創製2014

    • 著者名/発表者名
      海野雄加、川村周平、周東智、浅井章良
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ベラクトシンA誘導体の作用機序解析2014

    • 著者名/発表者名
      海野雄加、周東智、浅井章良
    • 学会等名
      第18回 日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2014-06-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 新規ベラクトシンA誘導体によるプロテアソーム阻害作用2013

    • 著者名/発表者名
      海野雄加、川村周平、有澤光弘、周東智、浅井章良
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会 第8回年会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ペプチド性天然物ベラクトシン A をプロトタイプとする高活性非ペプチド性プロテアソーム阻害剤の創製2013

    • 著者名/発表者名
      川村周平、海野雄加、浅井章良、有澤光弘、周東智
    • 学会等名
      第39回 反応と合成の進歩シンポジウム(福岡)
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規ベラクトシンA誘導体によるプロテアソーム阻害作用2013

    • 著者名/発表者名
      海野雄加、川村周平、有澤光弘、浅井章良、周東智
    • 学会等名
      第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 発表場所
      広島
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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