大腸がん予防が期待される食品由来因子の新しい評価系と応用

• 研究課題/領域番号: 25750050
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 東村 泰希 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70628924)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 短鎖脂肪酸 / プロピオン酸 / 大腸 / PPARalpha / MAPキナーゼ / PPARa

研究成果の概要

短鎖脂肪酸による大腸がん予防が注目されている。申請者らは、大腸上皮細胞において、プロピオン酸がペルオキシゾーム増殖活性化受容体a（PPARa）の発現を亢進させることを見出し、その生理的意義を解析した。マウス腸管上皮細胞株であるYAMC細胞を用いた解析より、プロピオン酸はその時間と濃度依存的にPPARaの発現を亢進させることを見出した。さらにプロピオン酸存在下では、PPARaの標的遺伝子である脂肪酸b酸化関連酵素群の発現が亢進し、細胞内のtriglyceride蓄積が抑制されることが明らかとなった。また、プロピオン酸によるPPARa発現亢進にはMAPキナーゼのERK経路の活性化が必要であった。

研究成果

• [雑誌論文] Protective effect of agaro-oligosaccharides on gut dysbiosis and colon tumorigenesis in high-fat diet-fed mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Higashimura Y, Naito Y, Takagi T, Uchiyama K, Mizushima K, Ushiroda C, Ohnogi H, Kudo Y, Yasui M, Inui S, Hisada T, Honda A, Matsuzaki Y, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 巻: 310 号: 6 ページ: G367-G375
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00324.2015
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 寒天由来のオリゴ糖：アガロオリゴ糖の機能性について． (2016)
  • 著者名/発表者名: 東村泰希・大野木宏・内藤裕二
  • 雑誌名: 食品加工技術 巻: 36(1) ページ: 8-18
  • NAID: 40020748548
• [雑誌論文] Immune Efficacy and Safety of Fucoidan Extracted from Gagome Kombu (Kjellmaniella crassifolai) in Healthy Japanese Subjects. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohnogi H, NaitoY, Higashimura Y, Uno K, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Japanese Journal of Complementary and Alternative Medicine 巻: 12(2) ページ: 87-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Propionate Promotes Fatty Acid Oxidation through the Up-Regulation of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α in Intestinal Epithelial Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Higashimura, Y., Naito Y., Takagi T., Uchiyama K., Mizushima K., and Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｖｉｔａｍｉｎｏｌｏｇｙ 巻: 61 号: 6 ページ: 511-515
  • DOI: 10.3177/jnsv.61.511
  • NAID: 130005125490
  • ISSN: 0301-4800, 1881-7742
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The therapeutic potential of zinc sulfate on inflammatory bowel diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Higashimura, Y., Naito, Y., Takagi, T., Mizushima, K., and Yoshikawa, T.
  • 雑誌名: Ulcer Res. 巻: 42 ページ: 4-4
• [雑誌論文] 亜鉛は酸化型／還元型マクロファージの形質分化制御を介して腸管炎症を抑制する． (2015)
  • 著者名/発表者名: 東村泰希・内藤裕二・髙木智久・内山和彦・水島かつら・吉川敏一
  • 雑誌名: G.I. Research 巻: 23(4) ページ: 92-93
• [雑誌論文] 非ステロイド性抗炎症薬惹起性小腸潰瘍に対するアガロオリゴ糖の予防効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 東村泰希・内藤裕二・髙木智久・谷村祐子・水島かつら・春里暁人・福居顕文・寄木浩行・半田修・大野木宏・吉川敏一
  • 雑誌名: Vitamins (Japan) 巻: 89 ページ: 53-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effect of heat-treated Enterococcus faecalis FK-23 on high-fat diet-induced hepatic steatosis in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kondoh, M., Shimada, T., Fukada, K., Morita, M., Katada, K., Higashimura, Y., Mizushima, K., Okamori, M., Naito, Y., and Yoshikawa, T
  • 雑誌名: Br. J. Nutr. 巻: 112 号: 6 ページ: 868-875
  • DOI: 10.1017/s0007114514001792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heme oxygenase-1 and anti-inflammatory M2 macrophages (2014)
  • 著者名/発表者名: Naito, Y. Takagi, T. Higashimura, Y
  • 雑誌名: Arch Biochem Biophys 巻: 564 ページ: 83-86
  • DOI: 10.1016/j.abb.2014.09.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Preventive effect of agaro-oligosaccharides on non-steroidal anti-inflammatory drug-induced small intestinal injury in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Higashimura, Y. Naito, Y. Takagi, T. Tanimura, Y. Mizushima, K. Harusato, A. Fukui, A. Yoriki, H. Handa, O. Ohnogi, H. Yoshikawa, T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 29 号: 2 ページ: 310-317
  • DOI: 10.1111/jgh.12373
  • NAID: 110009917750
  • 査読あり
• [雑誌論文] MDR1 is related to intestinal epithelial injury induced by acetylsalicylic acid. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kugai M, Uchiyama K, Tsuji T, Yoriki H, Fukui A, Qin Y, Higashimura Y, Mizushima K, Yoshida N, Katada K, Kamada K, Handa O, Takagi T, Konishi H, Yagi N, Yoshikawa T, Shirasaka Y, Tamai I, Naito Y, and Itoh Y.
  • 雑誌名: Cell Physiol Biochem. 巻: 32 号: 4 ページ: 942-950
  • DOI: 10.1159/000354497
  • 査読あり
• [学会発表] Agaro-oligosaccharides prevent high-fat diet-induced gut dysbiosis in mice with regard to the correlation between gut microbiota and bile acid profile (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuki Higashimura, Yuji Naito, Tomohisa Takagi, Katsura Mizushima, Hiromu Ohnogi, Yoko Kudo, Madoka Yasui, Seina Inui, Jun Mochiduki, Akira Honda, Yasushi Matsuzaki, Toshikazu Yoshikawa
  • 学会等名: 6th International Conference on Food Factors (ICoFF2015)
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2015-11-22
  • 国際学会
• [学会発表] 腸内環境の異常“Gut dysbiosis”に対するAgaphytoseの有効性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 東村泰希
  • 学会等名: 第2回腸内細菌をターゲットとした食品開発研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-10-21
  • 招待講演
• [学会発表] Protective effect of agaro-oligosaccharides on high-fat diet-induced intestinal dysbiosis in mice: correlation between microbiota and bile acid profile (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuki Higashimura, Yuji Naito, Tomohisa Takagi, Katsura Mizushima Hiromu Ohnogi, Yoko Kudo, Madoka Yasui, Seina Inui, Jun Mochiduki, Akira Honda, Yasushi Matsuzaki, Toshikazu Yoshikawa
  • 学会等名: Metabolomics2015
  • 発表場所: SAN FRANCISCO
  • 年月日: 2015-06-29
  • 国際学会
• [学会発表] 亜鉛シグナルを介した酸化型／還元型マクロファージの形質分化制御は腸管炎症の増悪に寄与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 東村泰希、内藤裕二、髙木智久、水島かつら、吉川敏一
  • 学会等名: 第68回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] 亜鉛はマクロファージの形質分化制御を介して腸管炎症を抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 東村泰希、内藤裕二、髙木智久、水島かつら、吉川敏一
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第67回大会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] Zinc deficiency aggravates intestinal inflammation through the regulation of macrophage polarization (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuki Higashimura, Yuji Naito, Tomohisa Takagi, Katsura Mizushima, Toshikazu Yoshikawa
  • 学会等名: 12th Asian Congress of Nutrition
  • 発表場所: yokohama
  • 年月日: 2015-05-14
  • 国際学会
• [学会発表] アガロオリゴ糖は腸管バリア機能の調節を介して腸管炎症を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 東村泰希、内藤裕二、高木智久、水島かつら、大野木宏、工藤庸子、安井まどか、乾星菜、吉川敏一
  • 学会等名: 第１２回日本機能性食品医用学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-13 – 2014-12-14
• [学会発表] ラット抗がん剤誘発脱毛モデルにおけるガゴメ昆布由来フコイダンの保護作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 東村泰希、内藤裕二、大野木宏、工藤庸子、安井まどか、乾星菜、吉川敏一
  • 学会等名: 第１７回日本補完代替医療学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-11-01 – 2014-11-02
• [学会発表] 硫酸亜鉛による炎症性腸疾患治療の可能性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 東村泰希、内藤裕二、高木智久、水島かつら、吉川敏一
  • 学会等名: 第４２回日本潰瘍学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-01
• [学会発表] 硫酸亜鉛はmetallothionein-1の発現誘導を介して腸管炎症を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 東村泰希、内藤裕二、高木智久、辻俊史、水島かつら、吉川敏一
  • 学会等名: 第６７回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-09-04 – 2014-09-05
• [学会発表] 内在性硫化水素はマクロファージの機能調節を介して腸管炎症を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 東村泰希、内藤裕二、高木智久、平田育大、水島かつら、吉川敏一
  • 学会等名: 第10回HO研究フォーラム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-08-29
• [学会発表] 亜鉛の腸管炎症制御機構におけるマクロファージの関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 東村泰希、内藤裕二、高木智久、水島かつら、吉川敏一
  • 学会等名: 第５１回日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] ENDOGENOUS HYDROGEN SULFIDE SUPPRESSES INTESTINAL INFLAMMATION THROUGH THE REGULATION OF MACROPHAGE POLARIZATION (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuki Higashimura, Yuji Naito, Tomohisa Takagi, Ikuhiro Hirata, Katsura Mizushima, Toshikazu Yoshikawa
  • 学会等名: Third International Conference on Hydrogen Sulfide in Biology and Medicine
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2014-06-04 – 2014-06-06
• [学会発表] マクロファージの機能調節に起因する硫化水素の腸管炎症抑制作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 東村泰希、内藤裕二、高木智久、平田育大、水島かつら、吉川敏一
  • 学会等名: 第１４回日本NO学会学術集会
  • 発表場所: 佐賀
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-17
• [学会発表] Oligosaccharides from agar ameliorate intestinal inflammation through the induction of heme oxygenase-1 expression in macrophages (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuki Higashimura, Yuji Naito, Tomohisa Takagi, Katsura Mizushima, Hiromu Ohnogi, Toshikazu Yoshikawa
  • 学会等名: The 32nd Annual Meeting of the Japanese Society for Cytoprotection & Cytobiology
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Zinc sulfate ameliorates murine intestinal inflammation through the induction of metallothionein-1 expression (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuki Higashimura, Yuji Naito, Tomohisa Takagi, Toshifumi Tsuji, Katsura Mizushima, Toshikazu Yoshikawa
  • 学会等名: 17th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research International
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] 非ステロイド性抗炎症薬惹起性の小腸潰瘍におけるアガロオリゴ糖の予防効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 東村泰希、内藤裕二、高木智久、水島かつら、谷村祐子、大野木宏、吉川敏一
  • 学会等名: 第６６回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] HO-1高発現M2マクロファージを標的分子にしたIBD治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内藤裕二、高木智久、内山和彦、堅田和弘、東村泰希
  • 学会等名: 第50回日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 硫化水素による腸管炎症制御の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 東村泰希、内藤裕二、高木智久、平田育大、水島かつら、吉川敏一
  • 学会等名: 第９回HO研究フォーラム
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ヘムオキシゲナーゼ-1の発現誘導を介したアガロオリゴ糖の腸管炎症抑制作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大野木宏、内藤裕二、高木智久、東村泰希、水島かつら、吉川敏一
  • 学会等名: 第９回HO研究フォーラム
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Intestinal inflammation and heme oxygenase-1: role of zinc and macrophages (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuji Naito, Tomohisa Takagi, Yasuki Higashimura
  • 学会等名: 第８６回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [図書] Heme Oxygenase-1 Induction Inhibits Intestinal Inflammation. in "Clinical Aspects of Functional Foods and Neutraceuticals" (2014)
  • 著者名/発表者名: Naito, Y., Takagi, T., Harusato, A., Higashimura, Y., and Yoshikawa, T.
  • 総ページ数: 474
  • 出版者: CRC press
• [備考] 京都府立医科大学大学院医学研究科消化器内科学教室HP
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/syokanai/