食品成分由来ヒストン脱アセチル化酵素活性調節分子の探索と新規神経再生治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25750059
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 山梨学院大学
• 研究代表者: 名取 貴光 山梨学院大学, 健康栄養学部, 准教授 (00528721)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: HDAC / アントシアニジン / 神経保護効果 / 神経突起伸長 / ヒストンアセチル化 / ｐ53 / Hdac / p53 / ヒストン脱アセチル化酵素 / 神経突起伸長効果 / ポリフェノール類 / 脊髄損傷

研究成果の概要

ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）を阻害してアセチル化を亢進する食品由来成分としてシアニジンおよびペオニジンを見出した。マウス胎児脳由来の初代培養系神経細胞およびSH-SY5Y細胞株を用いて神経細胞保護効果と神経突起伸長に対する効果を検討し、これらの成分により、細胞保護効果においてCHOPの発現が有意に減少し、神経突起伸長効果においてGAP43の発現が有意に増加すること、また核におけるアセチル化p53の局在が増加していることが確認された。このことからシアニジンおよびペオニジンによる神経保護効果と神経突起伸長にはヒストンとp53のアセチル化の2つの機構が関係している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of apoptosis by extracts of edible wild plants in C6 glioma cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: 名取貴光・中川裕子・桜林ひかる・福井智・野田聖子・窪島愛華・戸澤一宏・仲尾玲子
  • 雑誌名: 日本食品保蔵科学会 巻: 41（3） ページ: 88-91
  • NAID: 40020503537
  • 査読あり
• [雑誌論文] Keratan sulfate expression in microglia is diminished in the spinal cord in experimental autoimmune neuritis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, Ohgomori T, Natori T, Miyamoto K, Kusunoki S, Sakamoto K, Ishiguro N, Imagama S, Kadomatsu K.
  • 雑誌名: Cell Death Dis. 巻: 4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of Keratan Sulfate Accelerates Early Phase Pathogenesis of ALS. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirano K, Ohgomori T, Kobayashi K, Tanaka F, Matsumoto T, Natori T, Matsuyama Y, Uchimura K, Sakamoto K, Takeuchi H, Hirakawa A, Suzumura A, Sobue G, Ishiguro N, Imagama S, Kadomatsu K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • NAID: 120005946841
  • 査読あり
• [雑誌論文] Midkine overcomes neurite outgrowth inhibition of chondroitin sulfate proteoglycan without glial activation and promotes functional recovery after spinal cord injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Muramoto A, Imagama S, Natori T, Wakao N, Ando K, Tauchi R, Hirano K, Shinjo R, Matsumoto T, Ishiguro N, Kadomatsu K.
  • 雑誌名: Neuroscience letters 巻: 550 ページ: 150-155
  • 査読あり
• [学会発表] 在来農産物によるアミロイドβ凝集抑制および神経細胞保護効果について (2015)
  • 著者名/発表者名: 名取貴光
  • 学会等名: 日本食品保蔵科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-06-28
• [学会発表] モモ果実の機能性評価と加工食品（ギモーブ）の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小田切香、名取貴光、仲尾玲子
  • 学会等名: 日本食品保蔵科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-06-28
• [学会発表] Keratan sulfate regulate neuronal plasticity in visual cortex. (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Natori, K. Nagai, Y. Komatsu, K. Kadomatsu.
  • 学会等名: 44th Annual meeting of the Society for Neuroscience.
  • 発表場所: Washington, DC（米国）
  • 年月日: 2014-11-16
• [学会発表] Phytanic acid induces Neuro2a cell death via histone deacetylase activation (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Nagai, T. Natori.
  • 学会等名: 44th Annual meeting of the Society for Neuroscience.
  • 発表場所: Washington, DC（米国）
  • 年月日: 2014-11-16
• [学会発表] アントシアニンのヒストン脱アセチル化を介した神経細胞保護及び神経突起伸長作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 名取貴光、長井薫
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
  • 年月日: 2014-10-18
• [学会発表] フィタン酸はヒストン脱アセチル化酵素(Hdac)活性化とミトコンドリア障害を介しNeuro2a細胞に細胞死を誘導する (2014)
  • 著者名/発表者名: 長井薫、名取貴光
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
  • 年月日: 2014-10-18
• [学会発表] 天然色素による神経突起伸長および神経保護効果について (2014)
  • 著者名/発表者名: 名取貴光、中川裕子、仲尾玲子
  • 学会等名: 日本食品保蔵科学 第63回大会
  • 発表場所: JA長野県ビル（長野県）
  • 年月日: 2014-06-28
• [学会発表] 植物性食品由来抽出物に含まれる機能性成分の網羅的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 仲尾玲子、小田切 香、吉原沙奈恵、中川裕子、名取貴光
  • 学会等名: 日本食品保蔵科学 第63回大会
  • 発表場所: JA長野県ビル（長野県）
  • 年月日: 2014-06-28
• [学会発表] Neurite outgrowth and neuroprotective effect by polyphenols is regulated by histone deacetylase (HDAC) families. (2014)
  • 著者名/発表者名: 名取貴光、長井薫
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 山菜ポリフェノールの抗酸化活性とヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）の活性調節について (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉山茜、望月春菜、名取貴光、中川裕子、仲尾玲子
  • 学会等名: 日本食品保蔵科学会
  • 発表場所: 山形
• [学会発表] Ablation of Keratan Sulfate accelerates early pathogenesis of ALS. (2013)
  • 著者名/発表者名: 大篭友博、平野健一、小林和克、松本智宏、名取貴光、平川晃弘、今釜史郎、門松健治
  • 学会等名: 日本神経科学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Relationship of histone deacetylation and natural product-derived pigments exhibit anti-inflammatory activity and neuroprotective effects. (2013)
  • 著者名/発表者名: 名取貴光 長井薫
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] 新・野菜の便利帳 (2016)
  • 著者名/発表者名: 名取貴光
  • 総ページ数: 176
  • 出版者: 高橋書店
• [図書] 基礎化学と生命化学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉田真史、谷口亜樹子、名取貴光、大道公秀、茂木秀喜、成井浩二
  • 総ページ数: 162
  • 出版者: 光生館