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Effect of the size of ligand-conjugated nanocarriers on their accumulation and therapeutic effect in solid tumors

研究課題

研究課題/領域番号 25750172
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 生体医工学・生体材料学
研究機関東京大学

研究代表者

CABRAL Horacio  東京大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (10533911)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードドラッグデリバリー / 環状RGDペプチド / ナノ粒子のサイズ / アクティブターゲティング / 高分子ミセル / グリオーマ / 腫瘍ターゲティング / 制がん剤
研究成果の概要

様々な粒径をもつ高分子ミセルを調整し、腫瘍細胞に過剰発現しているインテグリンを標的するcRGDを表面に結合した(cRGD/m)。30-50nmのcRGD/mは脳腫瘍モデルにおいて腫瘍の成長を抑制したが、70-100nmのcRGD/mは効果を示さなかった。腫瘍への集積を調べると、30-50nmのcRGD/mは約8%だが、70-100nmのcRGD/mは2%に満たなかった。顕微鏡観察をすると、30nmのcRGD/mは腫瘍内で血管から溢出し深部へ浸透するが、70nmのcRGD/mは血管から溢出できなかったことが示され、この能動輸送メカニズムはナノ粒子のサイズに依存することが分かった。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 14件、 謝辞記載あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (17件) (うち招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Antibody fragment-conjugated polymeric micelles incorporating platinum drugs for targeted therapy of pancreatic cancer2015

    • 著者名/発表者名
      J. -Y. Ahn, Y. Miura, N. Yamada, T. Chida, X. Liu, A. Kim, R. Sato, R. Tsumura, Y. Koga, M. Yasunaga, N. Nishiyama, Y. Matsumura, H. Cabral, K. Kataoka
    • 雑誌名

      Biomaterials

      巻: 39 ページ: 23-30

    • DOI

      10.1016/j.biomaterials.2014.10.069

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Systemic Targeting of Lymph Node Metastasis through the Blood Vascular System by Using Size-Controlled Nanocarriers2015

    • 著者名/発表者名
      H. Cabral, J. Makino, Y. Matsumoto, P. Mi, H. Wu, T. Nomoto, K. Toh, N. Yamada, Y. Higuchi, S. Konishi, M.R. Kano, H. Nishihara, Y. Miura, N. Nishiyama, K. Kataoka
    • 雑誌名

      ACS Nano

      巻: Article ASAP 号: 5 ページ: 4957-67

    • DOI

      10.1021/nn5070259

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Light-induced cytosolic activation of reduction-sensitive camptothecin-loaded polymeric micelles for spatiotemporally controlled in vivo chemotherapy2014

    • 著者名/発表者名
      H.-C. Yen, H. Cabral, P. Mi, K. Toh, Y. Matsumoto, X. Liu, H. Koori, A. Kim, K. Miyazaki, Y. Miura, N. Nishiyama, K. Kataoka
    • 雑誌名

      ACS Nano

      巻: 8 号: 11 ページ: 11591-11602

    • DOI

      10.1021/nn504836s

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Polymeric micelles loaded with platinum anticancer drugs target preangiogenic micrometastatic niches associated with inflammation2014

    • 著者名/発表者名
      H. Wu, H. Cabral, K. Toh, P. Mi, Y.-C. Chen, Y. Matsumoto, N. Yamada, X. Liu, H. Kinoh, Y. Miura, M. R. Kano, H. Nishihara, N. Nishiyama, K. Kataoka
    • 雑誌名

      J. Control. Release

      巻: 189 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2014.06.018

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bundled assembly of helical nanostructures in polymeric micelles loaded with platinum drugs enhancing therapeutic efficiency against pancreatic tumor2014

    • 著者名/発表者名
      Y. Mochida, H. Cabral, Y. Miura, F. Albertini, S. Fukushima, K. Osada, N. Nishiyama, K. Kataoka
    • 雑誌名

      ACS Nano

      巻: 8 号: 7 ページ: 6724-6738

    • DOI

      10.1021/nn500498t

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] siRNA delivery from triblock copolymer micelles with spatially-ordered compartmants of PEG shell, siRNA-loaded intermediate layer, and hydrophobic core2014

    • 著者名/発表者名
      Hyun Jin Kim, Kanjiro Miyata, Takahiro Nomoto, Meng Zheng, Ahram Kim, Xueying Liu, Horacio Cabral, R. James Christie, Nobuhiro Nishiyama, Kazunori Kataoka
    • 雑誌名

      Biomaterials

      巻: 35 号: 15 ページ: 4548-4556

    • DOI

      10.1016/j.biomaterials.2014.02.016

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Systemic siRNA delivery to a spontaneous pancreatic tumor model in transgenic mice by PEGylated calcium phosphate hybrid micelles2014

    • 著者名/発表者名
      F. Pittella, N. Nishiyama, et al.
    • 雑誌名

      J. Control. Release

      巻: 178 ページ: 18-24

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2014.01.008

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Multicompartment micelles with adjustable poly (ethylene glycol) shell for efficient in vivo photodynamic therapy2014

    • 著者名/発表者名
      C. V. Synatschke, N. Nishiyama, et al.
    • 雑誌名

      ACS Nano

      巻: (in press)(印刷中)(掲載確定) 号: 2 ページ: 1161-1172

    • DOI

      10.1021/nn4028294

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hydrothermally synthesized PEGylated calcium phosphate nanoparticles incorporating Gd-DTPA for contrast enhanced MRI diagnosis of solid tumors2014

    • 著者名/発表者名
      P. Mi, D. Kokuryo, H. Cabral, M. Kumagai, T. Nomoto, I. Aoki, Y. Terada, A. Kishimura, N. Nishiyama, K. Kataoka
    • 雑誌名

      J. Control. Release

      巻: 174 ページ: 63-71

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2013.10.038

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hydrothermally synthesized PEGylated calcium phosphate nanoparticles incorporating Gd-DTPA for contrast enhanced MRI diagnosis of solid tumors2014

    • 著者名/発表者名
      P. Mi, N. Nishiyama, et al.
    • 雑誌名

      J. Control. Release

      巻: 136 号: 1 ページ: 157-163

    • DOI

      10.1021/ja406992w

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Progress of drug-loaded polymeric micelles into clinical studies2014

    • 著者名/発表者名
      H. Cabral, K. Kataoka
    • 雑誌名

      Journal of Controlled Release

      巻: 190 ページ: 465-476

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2014.06.042

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 22. The impact of "Development of the polymer micelles carrier system for doxorubicin" on the nanomedicine realm: Original Research Article: Development of the polymer micelle carrier system for doxorubicin, 20012014

    • 著者名/発表者名
      H. Cabral, K. Kataoka
    • 雑誌名

      Journal of Controlled Release

      巻: 190 ページ: 70-72

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2014.07.034

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Phenylboronic acid-installed polymeric micelles for targeting sialylated epitopes in solid tumors.2013

    • 著者名/発表者名
      S. Deshayes, N. Nishiyama, et al.
    • 雑誌名

      J. Am. Chem. Soc.

      巻: 135 号: 41 ページ: 15501-15507

    • DOI

      10.1021/ja406406h

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cyclic RGD-linked polymeric micelles for targeted delivery of platinum anticancer drugs to glioblastoma through the blood-brain tumor barrier2013

    • 著者名/発表者名
      Y. Miura, N. Nishiyama, et al.
    • 雑誌名

      ACS Nano

      巻: 7 号: 10 ページ: 8583

    • DOI

      10.1021/nn402662d

    • URL

      https://localhost/en/publications/3467d27d-2dd8-4c3f-989a-c9fd3270117c

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Supramolecular Nanosystem Design for Eradication of Cancer Stem Cells2015

    • 著者名/発表者名
      H. Cabral, K. Kataoka
    • 学会等名
      2nd CMS International Symposium
    • 発表場所
      Lecture room 305, Shiiki Hall, Ito Campus, Kyushu University
    • 年月日
      2015-01-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Polymeric micelles loaded with platinum anticancer drugs target preangiogenic micrometastatic niches associated with inflammation2014

    • 著者名/発表者名
      H. Wu, H. Cabral, K. Toh, P. Mi, Y. Matsumoto, J. -Y. Ahn, H. Kinoh, N. Nishiyama, Y. Miura, K. Kataoka
    • 学会等名
      The 10th International Polymer Conference IPC2014
    • 発表場所
      International Congress Center, Tsukuba, Ibaraki
    • 年月日
      2014-12-02 – 2014-12-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] シスプラチン内包PEG-ポリ(L-グルタミン酸)ブロック共重合体ミセルの制がん効果に及ぼす内核ヘリックスバンドル構造の影響2014

    • 著者名/発表者名
      持田祐希、H. Cabral、三浦裕、長田健介、西山伸宏、片岡一則
    • 学会等名
      第23回ポリマー材料フォーラム
    • 発表場所
      奈良県新公会堂、奈良市、奈良県
    • 年月日
      2014-11-06 – 2014-11-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Supramolecular nanodevices for cancer diagnosis and therapy2014

    • 著者名/発表者名
      H. Cabral
    • 学会等名
      Seminar at MedImmune
    • 発表場所
      1MedImmune Way, Gathersburg, Washington, USA
    • 年月日
      2014-10-08 – 2014-10-10
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Targeting intractable tumors and metastasis by using supramolecular nanodevices2014

    • 著者名/発表者名
      H. Cabral
    • 学会等名
      12th International Nanomedicine and Drug Delivery Symposium (NanoDDS'14)
    • 発表場所
      UNC Eshelman School of Pharmacy and Duke University, North Carolina, USA
    • 年月日
      2014-10-06 – 2014-10-08
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Systemic targeting of lymph node metastasis by controlled design of drug-loaded polymeric micelles2014

    • 著者名/発表者名
      J. Makino, H. Cabral, Y. Miura, Y. Matsumoto, H. Kinoh, N. Nishiyama, K. Kataoka
    • 学会等名
      12th International Nanomedicine and Drug Delivery Symposium (NanoDDS'14)
    • 発表場所
      UNC Eshelman School of Pharmacy and Duke University, North Carolina, USA
    • 年月日
      2014-10-06 – 2014-10-08
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Metallosomes as bioactive polymersomes formed by supramolecular assembly of block copolymer-metal complexation2014

    • 著者名/発表者名
      K. Osada, H. Cabral, Y. Mochida, Y. Anraku, A. Kishimura, N. Nishiyama, K. Kataoka
    • 学会等名
      248th American Chemical Society (ACS) National Meeting & Exposition
    • 発表場所
      Moscone Center, San Francisco, California, USA
    • 年月日
      2014-08-10 – 2014-08-14
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 白金錯体制がん剤を内包する高分子ミセルのin vivo抗腫瘍効果に与える高分子高次構造の影響2014

    • 著者名/発表者名
      持田祐希、H. Cabral、三浦裕、F. Albertini、長田健介、西山伸宏、片岡一則
    • 学会等名
      第43回医用高分子シンポジウム
    • 発表場所
      産業技術総合研究所臨海副都心センター、江東区、東京都
    • 年月日
      2014-07-28 – 2014-07-29
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 金属配位結合を駆動力とした中空ナノ粒子構築とDDSへの応用2014

    • 著者名/発表者名
      長田健介、H. Cabral、持田祐希、安楽泰孝、岸村顕広、西山伸宏、片岡一則
    • 学会等名
      第24回バイオ・高分子シンポジウム
    • 発表場所
      東京工業大学大岡山キャンパス、目黒区、東京都
    • 年月日
      2014-07-24 – 2014-07-25
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Development of a specific targeting system for pancreatic tumors utilizing antibody conjugated Pt-loaded micelles2014

    • 著者名/発表者名
      J. -Y. Ahn, N. Yamada, A. Kim, T. Chida, Y. Miura, H. Cabral, Y. Matsumura, N. Nishiyama, K. Kataoka
    • 学会等名
      41st Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
    • 発表場所
      The Hilton Chicago, Chicago, Illinois, USA
    • 年月日
      2014-07-13 – 2014-07-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Development of a glutathione sensitive polymeric micelles for the delivery of campothecin to solid tumors2014

    • 著者名/発表者名
      H.-C. Yen, H. Cabral, H. Koori, Y. Miura, P. Mi, A. Kim, N. Nishiyama, K. Kataoka
    • 学会等名
      41st Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
    • 発表場所
      The Hilton Chicago, Chicago, Illinois, USA
    • 年月日
      2014-07-13 – 2014-07-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] αヘリックスを基盤とするコアの高次構造がシスプラチンを内包する高分子ミセルの制がん効果に及ぼす影響2014

    • 著者名/発表者名
      持田祐希、H. Cabral、三浦裕、F. Albertini、長田健介、西山伸宏、片岡一則
    • 学会等名
      第63回高分子学会年次大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場、名古屋市、愛知県
    • 年月日
      2014-05-28 – 2014-05-30
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Intracerebral drug delivery treatment using a regularly-structured biodegradable gel for slow-release of gadolinium-containing nano-micelles in a glioblastoma model2014

    • 著者名/発表者名
      D. Kokuryo, P. Mi, T. Kurita, T. Yatabe, H. Cabral, S. Shibata, Y. Muragaki, H. Iseki, T. Sakai, U. -I. Chung, N. Nishiyama, T. Saga, I. Aoki, K. Kataoka
    • 学会等名
      Joint Annual Meeting ISMRM-ESMRMB 2014
    • 発表場所
      Milano Congressi, Milano, Italy
    • 年月日
      2014-05-10 – 2014-05-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Optimization of c-RGD peptide on the surface of Polymeric micelles, incorporating Epirubicin, for superior antitumor efficacy.2013

    • 著者名/発表者名
      S. Quander, J. Makino, H. Cabral, T. Ishii, Y. Miura, N. Nishiyama, K. Kataoka
    • 学会等名
      The 13th Pacific Polymer Conference
    • 発表場所
      Kaohsiung, Taiwan
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Systemically injected polymeric micelles can inhibit the growth of lymph node metastasis2013

    • 著者名/発表者名
      H. Cabral, Jun Makino, Yu Matsumoto, Yutaka Miura, Mitsunobu Kano, Nobuhiro Nishiyama, Kazunori Kataoka Frontiers 2013 (Lausanne, Switzerland)
    • 学会等名
      Frontiers 2013-Joint EPFL/University of Tokyo Symposium on "Frontiers in Nanomedicine and Imaging"
    • 発表場所
      Laussane, Switzerland
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Targeting cancer stem cells with platinum anti-cancer drug-incorporated polymeric micelles2013

    • 著者名/発表者名
      M. Wang, Y. Miura, H. Cabral, N. Nishiyama, K. Kataoka
    • 学会等名
      European Cancer Congress 2013
    • 発表場所
      Amsterdam, Netherlands
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Intravital Microscopy for DDS Evaluation and Development2013

    • 著者名/発表者名
      Y. Matsumoto, T. Nomoto, K. Toh, K. Miyano, H. Cabral, M.Murakami, R. J. Christie, T. A. Tockary, K. Osada, Y. Miura, N. Nishiyama, T. Yamasoba, K. Kataoka
    • 学会等名
      The 12th US-Japan Symposium on Drug Delivery Systems (Hawaii, USA)
    • 発表場所
      Hawaii, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2021-04-07  

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