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転写因子Nrf1で還元ストレスを解消し、老化関連疾患を予防できるのか?

研究課題

研究課題/領域番号 25750357
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 応用健康科学
研究機関東北大学

研究代表者

辻田 忠志  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20622046)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワードNrf1 / 老化 / 還元ストレス / NRF1 / グルタチオン
研究成果の概要

老化マウスや早期老化モデルマウス(α-Klotho欠失)においてNrf1の発現低下が確認される事実から、老化と細胞内チオール環境の変化、すなわち還元ストレスとの関連を明確にし、Nrf1の転写調節機能を活用して抗老化作用を誘導できないかを検証した。本研究計画によって、Nrf1を過剰発現すると、酸化ストレス応答転写因子であるNrf2の転写活性を抑制することを明らかにし、Nrf1による還元誘導は、加齢によって蓄積するNrf2の過剰なストレス応答を抑制する効果があることを明らかにした。現在もNrf1及びNrf2の活性是正による、老化防止方策を個体レベルでの実証に挑んでいる。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Dnmt3a regulates osteoclast differentiation by coupling to an S-adenosyl methionine-producing metabolic pathway.2015

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa et al.
    • 雑誌名

      Nature Medicine

      巻: 21 号: 3 ページ: 281-287

    • DOI

      10.1038/nm.3774

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Hypoxia-Sensitive Reporter System for High-Throughput Screening2015

    • 著者名/発表者名
      Tsujita, T.; Kawaguchi, S-i.; Dan, T.; Baird, L.; Miyata, T.; Yamamoto, M.
    • 雑誌名

      The Tohoku Journal of Experimental Medicine

      巻: 235 号: 2 ページ: 151-159

    • DOI

      10.1620/tjem.235.151

    • NAID

      130004822440

    • ISSN
      0040-8727, 1349-3329
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Discovery of an NRF1-specific inducer from a large-scale chemical library using a direct NRF1-protein monitoring system.2015

    • 著者名/発表者名
      Tsujita T, Baird L, Furusawa Y, Katsuoka F, Hou Y, Gotoh S, Kawaguchi S-i, and Yamamoto M.
    • 雑誌名

      Genes Cells

      巻: 7 号: 7 ページ: 563-577

    • DOI

      10.1111/gtc.12248

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Loss of Nrf2 in mice evokes a congenital intrahepatic shunt that alters hepatic oxygen and protein expression gradients and toxicity.2014

    • 著者名/発表者名
      Skoko JJ, Wakabayashi N, Noda K, Kimura S, Tobita K, Shigemura N, Tsujita T, Yamamoto M, and Kensler TW.
    • 雑誌名

      Toxicol Sci

      巻: 141 号: 1 ページ: 112-119

    • DOI

      10.1093/toxsci/kfu109

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transcription factor NF-E2-related factor 1 impairs glucose metabolism in mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Hirotsu Y, Higashi C, Fukutomi T, Katsuoka F, Tsujita T, Yagishita Y, Matsuyama Y, Motohashi H, Uruno A, and Yamamoto M.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol

      巻: 19 号: 8 ページ: 650-665

    • DOI

      10.1111/gtc.12165

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transcription factor Nrf1 negatively regulates the cystine/glutamate transporter and lipid-metabolizing enzymes2014

    • 著者名/発表者名
      Tsujita T, Peirce V, Baird L, Matsuyama Y, Takaku M, Walsh SV, Griffin JL, Uruno A, Yamamoto M, and Hayes JD.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol

      巻: 34 号: 20 ページ: 3800-3816

    • DOI

      10.1128/mcb.00110-14

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 転写因子Nrf1はシステイン・グルタミントランスポーターおよび脂質代謝酵素群を抑制制御する2014

    • 著者名/発表者名
      辻田 忠志, Vivian Mullin, Liam Baird, 松山 由香, 高久 美咲, Shawn Walsh, Julian Griffin, 山本 雅之, John Hayes
    • 学会等名
      第25回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都国際会館(京都市)
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 転写因子Nrf1はシステイントランスポーターおよび脂質代謝酵素群を抑制制御する2014

    • 著者名/発表者名
      辻田 忠志, Vivian Mullin, Liam Baird, 松山 由香, 高久 美咲, Shawn Walsh, Julian Griffin, 山本 雅之, John Hayes.
    • 学会等名
      第25回日本生体防御学会学術総会
    • 発表場所
      さくらホール(仙台市)
    • 年月日
      2014-07-09 – 2014-07-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Transcription factor Nrf1 negatively regulates the cystine/glutamate transporter and lipid-metabolizing enzymes2014

    • 著者名/発表者名
      Tsujita T, Mullin V, Baird L, Matsuyama Y,Takaku M,Walsh SV,Griffin JL,Yamamoto M and Hayes JD
    • 学会等名
      The Environmental Response IV
    • 発表場所
      Sendai, Japan
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Transcription factor Nrf1 negatively regulates the cystine transporter and lipid metabolic enzymes to prevent over-nutrition in hepatocytes2014

    • 著者名/発表者名
      Tsujita T, Mullin V, Baird L, Matsuyama Y,Takaku M,Walsh SV,Griffin JL,Yamamoto M and Hayes JD
    • 学会等名
      17th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research International (SFRRI2014)
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 転写因子Nrf1はシステイントランスポーターおよび脂質代謝酵素群を抑制制御する

    • 著者名/発表者名
      辻田忠志
    • 学会等名
      第56回脳研・高度先進合同セミナー(『心の遺伝子』研究コンソーシアム研究セミナー)
    • 発表場所
      青森県・弘前市・弘前大学医学部
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 酸化ストレス認識分子基盤と創薬応用」生命科学から創薬へのイノベーション2014

    • 著者名/発表者名
      辻田 忠志, 山本 雅之
    • 総ページ数
      202
    • 出版者
      南山堂
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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