老化と鉄：活性酸素シグナルによる鉄代謝調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25750367
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 吉原 大作 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (00567266)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 酸化ストレス / 鉄代謝 / 活性酸素シグナル

研究成果の概要

本研究の目的は、鉄代謝調節機構における活性酸素シグナルの役割を明らかにし、加齢に伴う鉄代謝異常の病態メカニズムを解明することである。本研究によって、鉄代謝調節タンパク質IRP1が、活性酸素種の刺激によりリン酸化などの翻訳後修飾を受けて機能変化することを明らかにした。さらに、脂質過酸化物である4-HNE（4-hydroxy-2-nonenal）が、IRP1の機能を強力に阻害すること、鉄取り込みの輸送体を減少させることが分かった。これらの結果から、酸化ストレスが鉄代謝調節タンパク質IRP1の機能変化を通して鉄代謝に影響を与えている可能性が示唆された。

研究成果

• [学会発表] SOD1欠損が脳内モノアミン代謝に与える影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉原大作、藤原範子、崎山晴彦、江口裕伸、鈴木敬一郎
  • 学会等名: 第87回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 酸化ストレスが細胞内鉄イオン動態に与える影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉原大作、藤原範子、崎山晴彦、江口裕伸、鈴木敬一郎
  • 学会等名: 第67回 日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-09-04 – 2014-09-05
• [学会発表] Alterations in renal iron metabolism caused by SOD1 deficiency (2014)
  • 著者名/発表者名: Daisaku Yoshihara, Noriko Fujiwara, Haruhiko Sakiyama, Hironobu Eguchi, and Keiichiro Suzuki
  • 学会等名: SFRRI2014
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 酸化ストレス亢進が鉄代謝調節機構に与える影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉原大作、藤原範子、加藤信介、崎山晴彦、江口裕伸、鈴木敬一郎
  • 学会等名: 第６６回日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Neurobiological and behavioral changes in SOD1 knockout mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Daisaku Yoshihara, Noriko Fujiwara, Hiroyuki Iso, Nobue Kitanaka, Junichi Kitanaka, Hironobu Eguchi, Haruhiko Sakiyama, Motohiko Takemura and Keiichiro Suzuki
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] SOD1欠損が脳機能に与える影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉原大作、藤原範子、崎山晴彦、江口裕伸、鈴木敬一郎
  • 学会等名: 第８６回日本生化学大会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] 酸化ストレスの医学 改訂第2版 吉川敏一 監修、内藤裕二・豊國伸哉 編集 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉原大作、藤原範子、鈴木敬一郎 他
  • 総ページ数: 456
  • 出版者: 診断と治療社