固体NMRによるアンフォテリシンBチャネル複合体の構造解明

• 研究課題/領域番号: 25750383
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物分子化学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 梅川 雄一 大阪大学, 理学(系)研究科(研究院), 助教 (20587779)
• 研究協力者: 村田 道雄 大阪大学, 理学研究科, 教授 (40183652) ; 松森 信明 九州大学, 理学研究院, 教授 (50314357)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: アンフォテリシンB / リン脂質二重膜 / 固体NMR

研究成果の概要

ステロールの側鎖もしくはステロイド骨格の構造が異なる誘導体を合成し、アンフォテリシンBとの親和性をイオン透過活性試験などにより評価した。その結果、AmBとエルゴステロールは面と面のファンデルワースル力により相互作用していることが示唆された。また、炭素１３やフッ素１９で標識されたAmBやエルゴステロールを合成し、固体NMR測定から分子間距離や複合体構造の情報取得を試みた。

研究成果

• [雑誌論文] Axial Hydrogen at C7 Position and Bumpy Tetracyclic Core Markedly Reduce Sterol’s Affinity to Amphotericin B in Membrane (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, Y., Umegawa, Y., Nonomura, K., Matsushita, N., Takano, T., Tsuchikawa, H., Hanashima, S., Oishi, T., Matsumori, N., and Murata, M.
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 54 号: 2 ページ: 303-312
  • DOI: 10.1021/bi5012942
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effect of sterol side chain on ion channel formation by amphotericin B in lipid bilayers. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, Y., Umegawa, Y., Takano, T., Tsuchikawa, H., Matsumori, N., and Murata, M.
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 53 号: 19 ページ: 3088-3094
  • DOI: 10.1021/bi500122c
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] ポリオール部分の相互作用解析を目指した新規アンフォテリシンB誘導体の調製とイオンチャネル活性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本智也、梅川雄一、土川博史、花島慎弥、村田道雄、松森信明、Patrick Caffrey
  • 学会等名: 日本化学会 第95春季年会
  • 発表場所: 日本大学
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-29
• [学会発表] New synthetic route for labelled Amphotericin B derivative via β glycosidation (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Yamamoto, Yuichi Uegawa, Hiroshi Tsuchikawa, Shinya Hanashima, Nobuaki Matsumori, Michio Murata
  • 学会等名: The 3rd International Symposium on Chemical Biology of Natural Products: Target ID and Regulation of Bioactivity
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター
  • 年月日: 2014-10-28 – 2014-10-29
• [学会発表] Synthesis of deuterated Amphotericin B derivative via beta-glycosidation (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Yamamoto, Yuichi Umegawa, Hiroshi Tsuchikawa, Shinya Hanashima, Nobuaki Matsumori, Michio Murata
  • 学会等名: Gordon Research Conference: Natural Product
  • 発表場所: Andover, NH, USA
  • 年月日: 2014-07-20 – 2014-07-25
• [学会発表] Interactions of synthetic ergosterol analogues with amphotericin B toward understanding drug’s selective toxicity (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Nakagawa, Yuichi Umegawa, Kenichi Nonomura, Hiroshi Tsuchikawa, Nobuaki Matsumori, Michio Murata
  • 学会等名: 15th Tetrahedron symposium
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2014-06-25 – 2014-06-27
• [学会発表] 新規重水素化アンフォテリシンB誘導体の合成と固体NMRによる配向解析
  • 著者名/発表者名: 山本智也、梅川雄一、土川博史、花島慎弥、松森信明、村田道雄
  • 学会等名: 日本化学会第94春季年会
  • 発表場所: 名古屋大学
• [学会発表] 分子間距離情報に基づく脂質二重膜に形成されるアンフォテリシンB複合体の構造解析
  • 著者名/発表者名: 中川泰男、野々村健一、梅川雄一、・土川博史、松森信明、村田道雄
  • 学会等名: 日本化学会第94春季年会
  • 発表場所: 名古屋大学
• [学会発表] 固体NMRによる脂質二重膜中での複合体構造解析
  • 著者名/発表者名: 梅川雄一
  • 学会等名: 「天然物ケミカルバイオロジー」第3回若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Solid-state NMR based analysis of interaction between amphotericin B and ergosterol in lipid bilayer
  • 著者名/発表者名: Yasuo Nakagawa, Yuichi Umegawa, Hiroshi Tsuchikawa, Nobuaki Matsumori, Michio Murata
  • 学会等名: 14th Tetrahedron symposium Asia edition
  • 発表場所: Soul, Korea
• [学会発表] Solid-state NMR-based structure elucidation of ion channel assembly formed by amphotericin B in lipid bilayers
  • 著者名/発表者名: Yasuo Nakagawa, Yuichi Umegawa, Hiroshi Tsuchikawa, Nobuaki Matsumori, Michio Murata
  • 学会等名: 3rd Junior International Conference on Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia
  • 発表場所: 千葉