アポトーシス抑制タンパク質Survivinの阻害剤の探索と機能解析

• 研究課題/領域番号: 25750397
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ケミカルバイオロジー
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 河村 達郎 独立行政法人理化学研究所, 長田抗生物質研究室, 基礎科学特別研究員 (60528561)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: がん / Survivin / 活性酸素種 / グルタチオン / KRAS / 細胞死

研究成果の概要

化合物アレイを用いることにより、Survivinと結合する化合物NPD926を見出した。NPD926はがん細胞に細胞死を誘導したが、その主要な作用機序はSurvivinの阻害ではなく、グルタチオンとの結合を介した活性酸素種(ROS)産生誘導であることを明らかにした。さらに、NPD926ががん遺伝子KRASの活性化した細胞に効果的であること、新たな抗がん剤候補として着目されるシスチントランスポーター阻害剤の殺細胞効果を高めることを見出し、グルタチオンを標的としたROS産生誘導化合物の有用性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] A small molecule that induces reactive oxygen species via cellular glutathione depletion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawamura T, Kondoh Y, Muroi M, Kawatani M, Osada H.
  • 雑誌名: Biochem J 巻: 463 号: 1 ページ: 53-63
  • DOI: 10.1042/bj20140669
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification and Characterization of an Inhibitor of Trichothecene 3-<i>O</i>-Acetyltransferase, TRI101, by the Chemical Array Approach (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Y, Kawamura T, Maeda K, Ichikawa H, Motoyama T, Kondoh Y, Saito T, Kobayashi T, Yoshida M, Osada H, Kimura M
  • 雑誌名: Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ， Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ａｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 巻: 77 号: 9 ページ: 1958-1960
  • DOI: 10.1271/bbb.130153
  • NAID: 10031202751
  • ISSN: 0916-8451, 1347-6947
  • 査読あり
• [学会発表] 化合物アレイによるソニックヘッジホッグ(Shh)結合化合物の探索とそれらとShhとの相互作用の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 近藤恭光、河村達郎、本田香織、関根朋美、長田裕之
  • 学会等名: 日本農芸化学会2015年度大会
  • 発表場所: 岡山大学津島キャンパス(岡山県)
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] NPD926, a small molecule inducer of reactive oxygen species, kills cancer cells via glutathione depletion (2014)
  • 著者名/発表者名: Tatsuro Kawamura, Yasumitsu Kondoh, Makoto Muroi, Makoto Kawatani, Hiroyuki Osada
  • 学会等名: 26th EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets & Cancer Therapeutics
  • 発表場所: バルセロナ(スペイン)
  • 年月日: 2014-11-19
• [学会発表] Glutathione S-transferase P1-1阻害活性を有するアセトアミド誘導体の同定
  • 著者名/発表者名: 河村 達郎、室井 誠、川谷 誠、長田 裕之
  • 学会等名: 第17回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
• [学会発表] 活性酸素種産生を誘導するアセトアミド誘導体の発見
  • 著者名/発表者名: 河村 達郎、室井 誠、川谷 誠、長田 裕之
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
• [学会発表] がん細胞にROS産生を介した細胞死を誘導するα-chloroacetamideの作用機序と効果
  • 著者名/発表者名: 河村 達郎、近藤 恭光、室井 誠、川谷 誠、長田 裕之
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学生田キャンパス(神奈川県)