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シナプスの選択的強化・除去を制御する神経活動とその分子基盤の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25830004
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 神経生理学・神経科学一般
研究機関東京大学

研究代表者

上阪 直史  東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70597624)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワードシナプス刈り込み / 小脳 / セマフォリン / Arc / 機能的神経回路形成 / スクリーニング / プルキンエ細胞 / 登上線維 / 逆行性シグナル / 神経活動
研究成果の概要

本研究では、生後発達期におこるシナプスの選択的強化・除去(シナプス刈り込み)を制御するシグナル分子を同定することを目指した。このようなシグナル分子を同定するために、本研究では、シナプス刈り込みのメカニズム解明に先導的役割を果たしている小脳の登上線維-プルキンエ細胞シナプスに着目し、申請者が開発したレンチウィルスノックダウンベクターと延髄-小脳の共培養標本を用い、登上線維-プルキンエ細胞シナプスの刈り込みに関わるシグナル分子を探索した。その結果、活動依存性分子Arcとセマフォリンファミリーの2つの分子、Sema3AとSema7Aがシナプス刈り込みを制御していることが明らかとなった。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (14件) (うち招待講演 3件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] Retrograde Signaling for Climbing Fiber Synapse Elimination2015

    • 著者名/発表者名
      Uesaka N, Uchigashima M, Mikuni T, Hirai H, Watanabe M, Kano M
    • 雑誌名

      Cerebellum

      巻: 14 号: 1 ページ: 4

    • DOI

      10.1007/s12311-014-0615-y

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cellular and molecular mechanisms of synapse elimination in the Mammalian brai2014

    • 著者名/発表者名
      Uesaka N, Kawata S, Kano M
    • 雑誌名

      Brain Nerve

      巻: 66 ページ: 1069-77

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] Retrograde semaphorin signaling regulates synapse elimination in the developing mouse brain2014

    • 著者名/発表者名
      Uesaka N, Uchigashima,M, Mikuni T, Nakazawa T, Nakao H, Hirai K, Aiba A, Watanabe M, Kano M
    • 雑誌名

      Science

      巻: 344 号: 6187 ページ: 1020

    • DOI

      10.1126/science.1252514

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Arc/Arg3.1 Is a Postsynaptic Mediator of Activity-Dependent Synapse Elimination in the Developing Cerebellum2013

    • 著者名/発表者名
      Mikuni et al.
    • 雑誌名

      Neuron

      巻: 78 号: 6 ページ: 1024

    • DOI

      10.1016/j.neuron.2013.04.036

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 前頭側頭型認知症原因遺伝子granulinが発達期シナプス刈り込みを制御する2015

    • 著者名/発表者名
      上阪直史,阿部学,山崎真弥,今野幸太郎,三國 貴康,渡辺 雅彦,崎村 建司,狩野方伸
    • 学会等名
      第38回日本神経科学学会
    • 発表場所
      兵庫・神戸
    • 年月日
      2015-07-28 – 2015-07-31
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 前頭前野ニューロンにおけるCNTNAP2のノックダウンはシナプス機能の障害と自閉症様行動を引き起こす2015

    • 著者名/発表者名
      酒井浩旭,上阪直史, 狩野方伸
    • 学会等名
      第38回日本神経科学学会
    • 発表場所
      兵庫・神戸
    • 年月日
      2015-07-28 – 2015-07-31
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 発達期シナプス刈り込みを制御する逆行性シグナル分子の同定2015

    • 著者名/発表者名
      上阪直史、狩野方伸
    • 学会等名
      第92回生理学会大会
    • 発表場所
      兵庫・神戸
    • 年月日
      2015-03-21 – 2015-03-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 自閉症感受性遺伝子を前頭前野でノックダウンしたマウスのシナプス機能異常と 社会的行動の異常2015

    • 著者名/発表者名
      酒井 浩旭, 佐郡 和人, 上阪 直史, 狩野 方伸
    • 学会等名
      第92回生理学会大会
    • 発表場所
      兵庫・神戸
    • 年月日
      2015-03-21 – 2015-03-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Granulin-Sort1シグナルが発達期シナプス刈り込みにおけるシナプス強化・維持シグナルとして働く2015

    • 著者名/発表者名
      上阪 直史
    • 学会等名
      グリアクラブ
    • 発表場所
      北海道・函館
    • 年月日
      2015-01-26 – 2015-01-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 脳の機能発達を担うシナプス刈り込みの機構2015

    • 著者名/発表者名
      上阪直史
    • 学会等名
      若手研究者による小脳研究の最前線
    • 発表場所
      東京・品川
    • 年月日
      2015-01-10
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 発達期におこるシナプス刈り込みを制御する逆行性シグナル2014

    • 著者名/発表者名
      上阪直史
    • 学会等名
      生理研研究会 「シナプス・神経ネットワークの機能ダイナミクス」
    • 発表場所
      愛知・岡崎
    • 年月日
      2014-12-02 – 2014-12-03
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Sema3AとSema7Aによる逆行性シグナルがシナプス刈り込みを制御している2014

    • 著者名/発表者名
      上阪 直史,内ヶ島 基政,三國 貴康,中澤 敬信,中尾 晴美,平井 宏和,饗場 篤,渡辺 雅彦, 狩野 方伸
    • 学会等名
      第37回日本神経科学学会
    • 発表場所
      神奈川・横浜
    • 年月日
      2014-09-11 – 2014-09-13
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 発達期小脳シナプス刈り込みにプルキンエ細胞由来BDNFが寄与している2014

    • 著者名/発表者名
      秋 明貞, 宮崎 太輔, 山崎 真弥, 谷村 あさみ, 上阪 直史, 渡辺 雅彦, 崎村 健司,狩野 方伸
    • 学会等名
      第37回日本神経科学学会
    • 発表場所
      神奈川・横浜
    • 年月日
      2014-09-11 – 2014-09-13
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] SCREENING OF RETROGRADE SIGNALING MOLECULES FOR SYNAPSE ELIMINATION IN THE DEVELOPING CEREBELLUM2014

    • 著者名/発表者名
      N. Uesaka, M. Uchigashima, T. Mikuni, T. Nakazawa, H. Hirai, M. Watanabe, M. Kano
    • 学会等名
      ヨーロッパ神経科学学会(FENS)
    • 発表場所
      イタリア・ミラノ
    • 年月日
      2014-07-05 – 2014-07-09
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] IMPAIRMENT OF DEVELOPMENTAL SYNAPSE ELIMINATION IN THE CEREBELLUM OF PURKINJE CELL-SPECIFIC BDNF KNOCKOUT MICE2014

    • 著者名/発表者名
      M. Choo, T. Miyazaki, M. Yamasaki, A. Tanimura, N. Uesaka, M. Watanabe, K. Sakimura, M. Kano
    • 学会等名
      ヨーロッパ神経科学学会(FENS)
    • 発表場所
      イタリア・ミラノ
    • 年月日
      2014-07-05 – 2014-07-09
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Retrograde signaling regulates synapse elimination in developing brain2014

    • 著者名/発表者名
      Uesaka Naofumi, Uchigashima Motokazu, Mikuni Takayasu, Hirai Hirokazu, Watanabe Masahiko, Kano Masanobu
    • 学会等名
      第91回日本生理学会
    • 発表場所
      鹿児島、日本
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Functional screening of molecules required for developmental synapse elimination in the cerebellum by RNAi-based approach2013

    • 著者名/発表者名
      Naofumi Uesaka, Takayasu Mikuni, Hirokazu Hirai, Masanobu Kano
    • 学会等名
      Gordon Research Conference on the Cerebellum
    • 発表場所
      Colby-Sawyer College New London, NH, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Identification of retrograde signaling molecules required for developmental synapse elimination in the cerebellum by an RNAi-based approach2013

    • 著者名/発表者名
      Naofumi Uesaka, Takayasu Mikuni, Hirokazu Hirai, Masanobu Kano
    • 学会等名
      Neuroscience 2013
    • 発表場所
      San Diego, CA, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] シナプス刈り込みを制御する分子を明らかに 逆行性シグナルの実体を解明

    • URL

      http://www.m.u-tokyo.ac.jp/news/admin/release_20140516.pdf

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 2つのセマフォリンが逆行性シグナルとして発達期におけるシナプス刈り込みを制御する

    • URL

      http://first.lifesciencedb.jp/archives/8875#more-8875

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 研究室ホームページ

    • URL

      http://plaza.umin.ac.jp/~neurophy/Kano_Lab_j/Top_j.html

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] 上阪直史researchmap

    • URL

      http://researchmap.jp/keichan3sai/

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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