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霊長類モデルを用いたトゥーレット症候群に有効な脳深部刺激療法の基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 25830010
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 神経生理学・神経科学一般
研究機関京都大学 (2014)
筑波大学 (2013)

研究代表者

MCCAIRN Kevin  京都大学, 霊長類研究所, 研究員 (20600191)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2014年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2013年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワードトゥレット症候群 / 脳深部刺激療法 / 大脳基底核 / 大脳皮質運動野 / 小脳
研究実績の概要

不随意運動を特徴とするヒトのトゥレット症候群の発症機構と、それに対する脳深部刺激療法の有効性を検討するため、同疾患の霊長類モデル動物を用いた電気生理学的研究を実施した。まず、ニホンザルの大脳基底核(被殻)にGABA-A受容体の拮抗薬であるビククリンを微量注入し(2-8μl)、顔面と前肢のチック運動を誘発した。この症状は、薬剤注入の数分後から出現し、数時間(通常は2-3時間)後に消失するという一過性の経過をたどった。次に、不随意運動の出現前後において、大脳皮質運動野、大脳基底核(被殻、淡蒼球外節、淡蒼球内節)、そして小脳(皮質および歯状核)から単一神経細胞活動と局所電場電位を記録し、広域神経ネットワークの活動を評価した。その結果、全ての記録部位において、チック運動に同期あるいは先行する異常な興奮活動を見出した。大脳基底核における異常活動の潜時は、大脳皮質運動野と小脳のそれよりも有意に早かったが、大脳皮質運動野と小脳間では有意差を認めなかった。さらに、淡蒼球内節に電気刺激(2相性パルス、各パルス幅60μ秒、周波数150Hz、刺激強度1V、持続時間30秒)を加えたところ、不随意運動の振幅が減少し、淡蒼球の異常神経活動が減弱した。以上より、トゥレット症候群は、大脳基底核に加え小脳を含む広汎な神経ネットワークの活動異常により引き起こされること、そして、大脳基底核の出力部の電気刺激がその異常活動を除去するのに有効であることが示唆された。

報告書

(2件)
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2013

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Pharmacological animal models of tic disorders2013

    • 著者名/発表者名
      Kevin McCairn, Masaki Isoda
    • 雑誌名

      International Review of Neurobiology

      巻: 112 ページ: 179-209

    • DOI

      10.1016/b978-0-12-411546-0.00007-x

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Deep brain stimulation reduces tic-related neural activity via temporal locking with stimulus pulses2013

    • 著者名/発表者名
      Kevin McCairn, Atsushi Iriki, Masaki Isoda
    • 雑誌名

      Journal of Neuroscience

      巻: 33 号: 15 ページ: 6581-6593

    • DOI

      10.1523/jneurosci.4874-12.2013

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Global dysrhythmia of cerebro-basal ganglia-cerebellar networks underlies motor tics following striatal disinhibition2013

    • 著者名/発表者名
      Kevin W McCairn
    • 雑誌名

      Journal of Neuroscience

      巻: 33 号: 2 ページ: 697-708

    • DOI

      10.1523/jneurosci.4018-12.2013

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Decoding Cortical Limbic and Motor Network Contributions to the Expression of Obsessive Compulsive Behavior in a Nonhuman Primate Model of Tourette Syndrome2013

    • 著者名/発表者名
      McCairn KW, Isoda M, Iriki A, Takada M, Minamimoto T, Nagai Y, Hori Y, Matsumoto M
    • 学会等名
      日本神経科学学会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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