家族性筋萎縮性側索硬化症2型疾患iPS細胞の樹立とALS2疾患モデル細胞の作出

• 研究課題/領域番号: 25830040
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 大友 麻子 東海大学, 医学部, 助教 (50535226)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ALS / ALS2 / iPS cell / 筋萎縮性側索硬化症2型 / iPS / 筋萎縮性側索硬化症 / 筋萎縮性側索硬化症２型 / iPS細胞 / 運動ニューロン / 末梢血 / 家族性筋萎縮性側索硬化症2型

研究成果の概要

本研究を通じて、日本国内の2名の家族性筋萎縮性側索硬化症2型（ALS2）患者からiPS細胞を樹立し、それらを運動ニューロンへと分化誘導させることによりALS2疾患モデル細胞を作出した。そのALS2疾患モデル細胞特異的にみられる機能異常を同定することを目的とし、それらの細胞の網羅的な遺伝子発現解析を行った。現在、健常者由来運動ニューロンの解析結果とデータを比較することによりALS2疾患特異的に障害を受けるシグナル伝達経路の同定を試みている。

研究成果

• [雑誌論文] The novel ALS2-interacting small G protein Rab17 colocalizes with ALS2 in recycling endosomes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuka Ono, Asako Otomo, Wakana Onodera, Kai Sato, Shun Mitsui, Mitsunori Fukuda, Shinji Hadano
  • 雑誌名: Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration 巻: 16 号: sup1 ページ: 182-182
  • DOI: 10.3109/21678421.2015.1098815
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sexually dimorphic expression of Dmrt1 and H2AX in germ stem cells during gonadal development in Xenopus laevis (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazuko Fujitani, Asako Otomo, Mikako Wada, Nobuhiko Takamatsu and Michihiko Ito
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 6 号: 4 ページ: 276-284
  • DOI: 10.1002/2211-5463.12035
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] GRP78 suppresses lipid peroxidation and promotes cellular antioxidant levels in glial cells following hydrogen peroxide exposure. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suyama K, Watanabe M, Sakabe K, Otomo A, Okada Y, Terayama H, Imai T, Mochida J.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 24;9(1) 号: 1 ページ: e86951-e86951
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086951
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The novel ALS2-interacting small G protein Rab17 colocalizes with ALS2 in recycling endosomes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuka Ono, Asako Otomo, Wakana Onodera, Kai Sato, Shun Mitsui, Mitsunori Fukuda, Shinji Hadano
  • 学会等名: ALS/FTD
  • 発表場所: JW Marriott Orlando Grande Lakes (U.S.A)
  • 年月日: 2015-12-11
  • 国際学会
• [学会発表] マイクロ流体デバイスを用いたALS疾患モデルの確立 (2015)
  • 著者名/発表者名: 荒木良介、大友麻子、横山奨、和田純希、秦野伸二、木村啓志
  • 学会等名: BMB2015・第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] ALS2疾患原因変異体はALS2複合体構造や細胞内局在を変化させる (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤海、平塚結衣、大友麻子、秦野伸二
  • 学会等名: BMB2015・第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] ALS2及び新規結合低分子量Gタンパク質Rab17はリサイクリングエンドソームに局在する (2015)
  • 著者名/発表者名: 小野鈴花、大友麻子、福田光則、秦野伸二
  • 学会等名: BMB2015・第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Pathogenic mutations in ALS2 alter the oligomeric states of the ALS2 complex and its subcellular localization (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤海、 平塚結衣、 鈴木（宇都宮）恭子、 大友麻子、 秦野伸二
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・神戸国際展示場(兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] 62/SQSTM1 DEFICIENCY ACCELERATES MOTOR NEURON DEGENERATION IN SOD1H46R TRANSGENIC MICE (2014)
  • 著者名/発表者名: PAN, L., OTOMO, A., KOIKE, M., UCHIYAMA,Y., AOKI, M., ABE., K., ISHII, T., YANAGAWA, T., SHANG, H.F.,YOSHII, F., HADANO, S.,
  • 学会等名: 25th International Symposium on ALS/MND
  • 発表場所: Belgium
  • 年月日: 2014-12-05 – 2014-12-07
• [学会発表] オートファジー動態の可視化を目的とした新規トランスジェニックマウスの作出 (2014)
  • 著者名/発表者名: 秦野 伸二、王 亭、田中 政之、林 英樹、荻原 早苗、岡田 千沙、伊藤 誠敏、福西 菜穂子、飯田 裕美、中村 彩花、大友 麻子、大塚 正人
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年回
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Isolation and characterization of DMRT1-associated factors in Xenopus male gonads (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤谷 和子、大友 麻子、永山 勇人、立花 太郎、加藤 朋子、高田 修治、加藤 利佳、小寺 義男、高松 信彦、伊藤 道彦
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年回
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症原因遺伝子産物ALS2に結合する新規調節因子Rab30の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小野寺 和歌奈、大友 麻子、福田 光則、秦野 伸二
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年回
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] ALS2及び新規ALS2結合低分子量Gタンパク質Rab17の細胞内局在解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小野 鈴花、大友 麻子、福田 光則、秦野 伸二
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年回
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] オートファジー基質であるp62/SQSTM1の機能喪失はALSマウスモデルの疾患症状を悪化させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 秦野 伸二、潘 雷、大友 麻子、阿部 幸一郎、小池 正人、内山 安男、青木 正志、石井 哲郎、柳川 徹、Hui-Fang Shang、吉井 文均
  • 学会等名: 第37回日本神経科学大会(Neuroscience2014)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] p62/SQSTM1の機能喪失はALSマウスモデルの疾患症状を悪化させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 秦野 伸二、潘 雷、大友 麻子、阿部 幸一郎、小池 正人、内山 安男、青木 正志、吉井 文均、石井 哲郎、柳川 徹
  • 学会等名: 日本実験動物科学技術さつぽろ2014:第61回日本実験動物学会総会/第48回日本実験動物技術者協会総会
  • 発表場所: さっぽろ
  • 年月日: 2014-05-15 – 2014-05-17
• [図書] すべてがわかる ALS(筋萎縮性側索硬化症)・運動ニューロン疾患 アクチュアル 脳・神経疾患の臨床 担当:分担執筆、 IV．ALSの病態関連遺伝子と遺伝子変異 ALS2/Alsin (2013)
  • 著者名/発表者名: 大友麻子、白川健太郎、宮嶋裕明、秦野伸二
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 山中書店