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アミロイド前駆体タンパク質の細胞内輸送抑制によるアミロイドベータ産生阻害剤の探索

研究課題

研究課題/領域番号 25830041
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 神経解剖学・神経病理学
研究機関同志社大学

研究代表者

浦野 泰臣  同志社大学, 生命医科学部, 助教 (00546674)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード神経変性疾患 / アルツハイマー病 / 細胞内輸送 / クルクミン / 脂質代謝 / 酸化ステロール
研究成果の概要

アルツハイマー病における老人斑の主要構成成分であるアミロイドβ(Aβ)は、アミロイド前駆体タンパク質(APP)からセクレターゼによる切断により産生される。本研究ではコレステロールの脳特異的酸化物である24S-hydroxycholesterolが、APPの小胞体からゴルジ体への細胞内輸送を抑制することで、Aβ産生を抑制することを明らかにした。またクルクミン誘導体のスクリーニングを行い、セクレターゼを抑制せずにAβ産生を減少させる誘導体を同定した。その作用機序として、APP細胞内輸送の抑制であることが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] 24(S)-Hydroxycholesterol induces RIPK1-dependent but MLKL-independent cell death in the absence of caspase-8.2015

    • 著者名/発表者名
      Vo DK, Urano Y, Takabe W, Saito Y, Noguchi N.
    • 雑誌名

      Steroids

      巻: 印刷中 ページ: 230-237

    • DOI

      10.1016/j.steroids.2015.02.007

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Diverse functions of 24(S)-hydroxycholesterol in the brain.2014

    • 著者名/発表者名
      Noriko Noguchi, Yoshiro Saito, and Yasuomi Urano
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 446 号: 3 ページ: 692-696

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.02.010

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Induction of apoptosis and necroptosis by 24 (S)-hydroxycholesterol is dependent on activity of acyl-CoA : cholesterol acyltransferase1.2014

    • 著者名/発表者名
      K Yamanaka, Y Urano, W Takebe, Y Saito, N Noguchi
    • 雑誌名

      Cell Death and Disease

      巻: Vol. 5 号: 1 ページ: e990-e990

    • DOI

      10.1038/cddis.2013.524

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Adaptive responses induced by 24S-hydroxycholesterol through liver X receptor pathway reduce 7-ketocholesterol-caused neuronal cell death.2013

    • 著者名/発表者名
      Okabe A et al
    • 雑誌名

      Redox Biology

      巻: 2 ページ: 28-35

    • DOI

      10.1016/j.redox.2013.11.007

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppression of amyloid-β production by 24S-hydroxycholesterol via inhibition of intracellular amyloid precursor protein trafficking.2013

    • 著者名/発表者名
      Urano Y et al
    • 雑誌名

      FASEB Journal

      巻: 27 号: 10 ページ: 4305-4315

    • DOI

      10.1096/fj.13-231456

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Amyloid β産生抑制効果を有するクルクミン誘導体の作用機序の解明2014

    • 著者名/発表者名
      小谷理奈、浦野泰臣、杉本八郎、野口範子
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • 年月日
      2014-11-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Mechanisms of neuronal cell death induced by 24(S)-hydroxycholesterol2014

    • 著者名/発表者名
      Noguchi N., Vo DK., Takabe W., Urano Y., Saito Y.
    • 学会等名
      4th The European Network for Oxysterol Research Symposium
    • 発表場所
      COIMBRA(ポルトガル)
    • 年月日
      2014-09-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脳特異的オキシステロール24S-hydroxycholesterolによる細胞死メカニズムの解析2014

    • 著者名/発表者名
      浦野泰臣,山中一哲,高部稚子,斎藤芳郎,野口範子
    • 学会等名
      第23回日本Cell Death学会学術集会
    • 発表場所
      東京医科歯科大学(東京)
    • 年月日
      2014-07-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Amyloid β産生を抑制するクルクミン誘導体の同定とそのメカニズムの解明2013

    • 著者名/発表者名
      小谷理奈, 浦野泰臣, 杉本八郎, 野口範子
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Novel insights of brain-specific produced oxysterol in neurodegenerative diseases.2013

    • 著者名/発表者名
      Noguchi N., Yamanaka K., Takabe W., Urano Y., Saito Y.
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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