シヌクレイノパチーにおける抗糖尿病因子アディポネクチンの機能解析と治療応用

• 研究課題/領域番号: 25830044
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 関山 一成 公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症・高次脳機能研究分野, 主任研究員 (40572764)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 神経変性疾患 / シヌクレイノパチー / アディポネクチン / α-シヌクレイン / トランスジェニックマウス / シヌクレイン / 神経変性

研究成果の概要

神経変性疾患と生活習慣病は様々な病態が共通することから共通の治療ターゲットが存在するのではないかと考え、パーキンソン病（PD）の病態モデルであるα-シヌクレイン（αS）を発現させた神経細胞に対し抗糖尿病・抗動脈硬化因子として知られるアディポネクチン（APN）を添加した結果、αSの凝集を抑制しました。さらに、マウスモデルに対するAPNの投与によって、非投与群と比較しαSの凝集や運動機能障害が抑制されるなど、APNがPDモデルの病態を改善することが示されました。今後、APNの抗神経変性作用の詳細なメカニズムを解明し、近い将来、PDなどの予防、あるいは根治療法の開発に繋がることが期待されます。

研究成果

• [雑誌論文] Small GTPase R-Ras participates in neural tube formation in zebrafish embryonic spinal cord. (2018)
  • 著者名/発表者名: Asano T., et al.
  • 雑誌名: Anticancer 巻: 420 ページ: 100-106
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Insight into the Dissociation of Behavior from Histology in Synucleinopathies and in Related Neurodegenerative Diseases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sekiyama K, Takamatsu Y, Koike W, Waragai M, Takenouchi T, Sugama S, Hashimoto M.
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 巻: in press ページ: 831-41
  • DOI: 10.3233/jad-151015
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] シヌクレイントランスジェニックマウス (2015)
  • 著者名/発表者名: 関山一成, 橋本 款.
  • 雑誌名: 細胞 巻: Vol.47 No.1 ページ: 16-19
• [雑誌論文] Disease-Modifying Effect of Adiponectin in Model of α-Synucleinopathies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sekiyama K, Waragai M, Akatsu H, Sugama S, Takenouchi T, Takamatsu Y, Fujita M, Sekigawa A, Rockenstein E, Inoue S, La Spada A, Masliah E, Hashimoto M
  • 雑誌名: Ann Clin Transl Neurol. 巻: 1 ページ: 479-489
  • DOI: 10.1002/acn3.77
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dual effects of β-synuclein on the pathogenesis of Parkinson disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akio Sekigawa, Kazunari Sekiyama, Masayo Fujita, Yoshiki Takamatsu, Albert R. La Spada, Elizer Masliah, Makoto Hashimoto
  • 雑誌名: Ann Neurol. 巻: 7 ページ: 306-306
  • DOI: 10.1002/ana.23936
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diversity of mitochondrial pathology in a mouse model of axonal degeneration in synucleinopathies. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sekigawa A
  • 雑誌名: Oxid Med Cell Longev. 巻: 2013 ページ: 817807-817807
  • DOI: 10.1155/2013/817807
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biomarkers for the diagnosis and management of Parkinson’s disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Waragai M, Sekiyama K, Fujita M, Tokuda T, Hashimoto M.
  • 雑誌名: Exp. Opi. Med. Diag. 巻: 1 ページ: 71-83
  • 査読あり
• [学会発表] Role of APPL-1, in adiponectin/insulin-mediated protection against neurodegeneration in a cellular model of α-synucleinopathies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazunari Sekiyama, Waragai Masaaki, Yoshiki Takamatsu, Makoto Hashimoto.
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-07-30
• [学会発表] Adiponectin, the anti-diabetic adipokine, has a therapeutic effect in models of α-synucleinopathies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sekiyama K, Waragai M, Takamatsu Y, Hashimoto M.
  • 学会等名: ADPD 2015
  • 発表場所: フランス、ニース、アクロポリス国際会議場
  • 年月日: 2015-03-21
• [学会発表] アディポネクチンはα-シヌクレイノパチー細胞モデルのインスリンシグナルを亢進し神経変性の病態を改善する。 (2014)
  • 著者名/発表者名: 関山 一成，高松 芳樹，橋本 款
  • 学会等名: 第３７回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2014-09-13
• [学会発表] レビー小体型認知症で見出された変異型βシヌクレインを発現するショウジョウバエは神経変性様表現型を示す。 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高松 芳樹、関山 一成、本多 芳子、児玉 亨、橋本 款
  • 学会等名: 第３７回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2014-09-11
• [学会発表] The anti-diabetic hormone, adiponectin, has protective effect on the pathogenesis of in vitro and in vivo models of α-synucleinopathies.
  • 著者名/発表者名: Sekiyama K, Fujita M, Sekigawa A, Takamatsu Y, Hashimoto M
  • 学会等名: Neuroscinence 2013
  • 発表場所: San Diego, 米国
• [学会発表] シヌクレイノパチー病態におけるアディポネクチンの治療効果について.
  • 著者名/発表者名: 関山 一成, 藤田 雅代, 高松 芳樹, 橋本 款.
  • 学会等名: 第３６回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [学会発表] レビー小体型認知症で同定された変異型β シヌクレイン(P123H, V70M) を導入したショウジョウバエの解析.
  • 著者名/発表者名: 高松 芳樹，関川 明生，堀内 純二郎，関山 一成，藤田 雅代，児玉 亨，齋藤 実，橋本 款.
  • 学会等名: 第３６回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [図書] Autophagy: Cancer, Other Pathologies, Inflammation, Immunity, Infection, and Aging. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takenouchi T, Sekiyama K Tsukimoto M, Iwamaru Y, Takato Takenouchi, Kazunari Sekiyama, Fujita M, Sugama S, Kitani H, Hashimoto M.
  • 総ページ数: 304
  • 出版者: Elsevier Science
• [備考] 公益財団法人 東京都医学総合研究所 パーキンソン病研究室
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/parkinson/
• [備考] 公益財団法人東京都医学総合研究所パーキンソン病プロジェクト
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/parkinson/