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脊髄小脳変性症1型モデルの投薬治療の試みと神経変性症の共通メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 25830046
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 神経化学・神経薬理学
研究機関群馬大学

研究代表者

飯塚 朗  群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (10466683)

連携研究者 平井 宏和  群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70291086)
中村 和裕  群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (10327835)
今野 歩  群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (40509048)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2013年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワード脊髄小脳変性症1型 / メマンチン / NMDA受容体 / 小脳 / プルキンエ細胞 / 神経変性疾患 / 脊髄小脳変性症 / 神経変性症
研究成果の概要

脊髄小脳変性症1型は進行性の遺伝性神経変性疾患であり、その変性メカニズムはいまだわかっていない。我々は脊髄小脳変性症のモデルマウスにシナプス外NMDA受容体の阻害剤であるメマンチンを4週齢から経口投与したところ、メマンチンを投与したモデルマウスでは、延命効果や体重の正常な増加が認められた。さらに、小脳のプルキンエ細胞死や延髄における迷走神経背側核の運動神経細胞死が抑制されていた。これらのことから、脊髄小脳変性症1型モデルマウスにおいてシナプス外NMDA受容体の活性化は神経細胞死に関わっていることが示唆された。また、メマンチンが人の脊髄小脳変性症1型の治療薬として使える可能性を示した。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2015 2013 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Long-term oral administration of the NMDA receptor antagonist memantine extends life span in spinocerebellar ataxia type 1 knock-in mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Akira Iizuka, Kazuhiro Nakamura, Hirokazu Hirai
    • 雑誌名

      Neuroscience letters

      巻: 592 ページ: 37-41

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2015.02.055

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Cerebellar Pathology in a Mouse Model of Spinocerebellar Ataxia Type 1.2013

    • 著者名/発表者名
      Matsuura S, Shuvaev AN, Iizuka A, Nakamura K, Hirai H.
    • 雑誌名

      Cerebellum

      巻: epub 号: 3 ページ: 323-330

    • DOI

      10.1007/s12311-013-0536-1

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] NMDA受容体拮抗薬メマンチンの長期経口投与によるSCA1モデルマウス病態の改善2015

    • 著者名/発表者名
      Akira Iizuka, Kazuhiro Nakamura, Hirokazu Hirai
    • 学会等名
      第38回日本神経科学大会
    • 発表場所
      神戸国際展示場
    • 年月日
      2015-07-28 – 2015-07-31
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] Publications

    • URL

      http://synapse.dept.med.gunma-u.ac.jp/?post_type=publications-type

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

URL: 

公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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