Siglec-Hの新規ミクログリアマーカーとしての可能性とその機能に関する研究

• 研究課題/領域番号: 25830050
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 小西 博之 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90448746)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: ミクログリア / マクロファージ / マーカー / 炎症 / グリア / 神経損傷 / 神経再生 / 抗体 / モノクローナル抗体

研究成果の概要

Sialic acid binding Ig-like lectin (Siglec)-Hがミクログリア特異的マーカー分子となる可能性を検討した。免疫組織化学やRT-PCRにより、Siglec-Hは、神経系でミクログリアには発現するが、脳内の常在性マクロファージや末梢のマクロファージには発現しないことを示した。さらに、Siglec-H遺伝子座へのノックインマウスを用いた解析から、Siglec-H遺伝子座のミクログリア特異的遺伝子改変への有用性を示した。また、Siglec-H欠失マウスの解析から、Siglec-Hがミクログリアの炎症性反応を抑制する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Increase of transcription factor EB (TFEB) and lysosomes in rat DRG neurons and their transportation to the central nerve terminal in dorsal horn after nerve injury (2016)
  • 著者名/発表者名: Jung J, Uesugi N, Jeong NY, Park BS, Konishi H, Kiyama H
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 313 ページ: 10-22
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2015.11.028
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Ontogeny and innervation of taste buds in mouse palatal gustatory epithelium (2016)
  • 著者名/発表者名: Rashwan A, Konishi H, El-Sharaby A, Kiyama H
  • 雑誌名: J Chem Neuroanat 巻: 71 ページ: 26-40
  • DOI: 10.1016/j.jchemneu.2015.11.003
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A DAP12-Dependent Signal Promotes Pro-Inflammatory Polarization in Microglia Following Nerve Injury and Exacerbates Degeneration of Injured Neurons. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Konishi H, Takai T, Kiyama H.
  • 雑誌名: Glia 巻: 63 号: 6 ページ: 1073-1082
  • DOI: 10.1002/glia.22802
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] N-terminal Cleaved Pancreatitis-associated Protein-III (PAP-III) Serves as a Scaffold for Neurites and Promotes Neurite Outgrowth. (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Konishi, S. Mateumoto, K. Namikawa, H. Kiyama
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 288(15) 号: 15 ページ: 10205-10213
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.395301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Continuous stress promotes expression of VGF in melanotroph via suppression of dopamine (2013)
  • 著者名/発表者名: Kyohei Tokizane
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Endocrinology 巻: 372 号: 1-2 ページ: 4956-4956
  • DOI: 10.1016/j.mce.2013.03.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysfunction in the hypothalamo- hypophyseal system under chronic stress and fatigue (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T., Konishi H., Kiyama H
  • 雑誌名: Advance in Neuroimmune Biology 巻: 4 号: 4 ページ: 219-228
  • DOI: 10.3233/nib-130070
  • 査読あり
• [学会発表] 6-sialyl-lewisc on n-glycan may be involved in microglial phagocytosis of neuron (2015)
  • 著者名/発表者名: Handa M, Yoshimura T, Torii T, Konishi H, Kiyama H, Ikenaka K
  • 学会等名: 25th Biennial Meeting of the International Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Cairns, Australia
  • 年月日: 2015-08-24
  • 国際学会
• [学会発表] Augmentation of neuropathic pain by DAP12 mediated signal in microglia (2015)
  • 著者名/発表者名: Konishi H, Kobayashi M, Takai T, Kiyama H
  • 学会等名: XII European Meeting on Glial Cell Function in Health and Disease
  • 発表場所: Bilbao, Spain
  • 年月日: 2015-07-15
  • 国際学会
• [学会発表] A DAP12-dependent signal promotes pro-Inflammatory polarization in microglia following nerve injury and exacerbates degeneration of injured neurons (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Konishi H, Takai T, Kiyama H
  • 学会等名: XII European Meeting on Glial Cell Function in Health and Disease
  • 発表場所: Bilbao, Spain
  • 年月日: 2015-07-15
  • 国際学会
• [学会発表] ミクログリアが形成する脳内環境と損傷運動ニューロンの運命 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小西博之、小林正明、木山博資
  • 学会等名: 第120回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・展示場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] 神経損傷後のミクログリア活性化制御因子 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小西博之、小林正明、木山博資
  • 学会等名: 第37回日本神経科学学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] ミクログリアDAP12による炎症反応は神経損傷後の神経細胞死を増悪させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林正明、小西博之、高井俊行、木山博資
  • 学会等名: 第37回日本神経科学学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] DAP12を介した神経損傷後のミクログリア活性化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小西博之、小林正明、高井俊行、木山博資
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会全国学術総会
  • 発表場所: 自治医科大学（下野市）
• [学会発表] 持続的ストレス負荷により下垂体のメラノトロフに発現するVGFとその発現制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 時實恭平、 小西博之、 安井正佐也、 小川登紀子、 佐々木一樹、 南野直人、 木山博資
  • 学会等名: 第56回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都市）
• [学会発表] ミクログリアの抗炎症作用機序-神経損傷反応性に発現するSiglec-Hについて (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林正明、小西博之、木山博資
  • 学会等名: 第56回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都市）
• [備考] 所属講座
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/Anatomy2
• [備考] 所属講座
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/Anatomy2