新規抗体を用いた統合失調症脆弱性因子DISC1の分子機能と活性制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 25830051
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 黒田 啓介 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (80631431)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: DISC1 / 統合失調症 / モデルマウス / ノックアウトマウス / 抗体 / オフターゲット / プロテオミクス解析 / シナプス / リン酸化 / 分子機能 / 活性制御機構

研究成果の概要

DISC1は統合失調症脆弱性因子の１つであり世界中で様々な研究が行われてきた。我々はこれまでに既存の抗DISC1抗体が内在性DISC1を正しく認識していないことを報告している。本研究ではDISC1に関する既存の報告の再評価と、DISC1本来の機能の解明を行った。
DISC1ノックアウトマウスを用いた解析から、これまでDISC1の主な機能として報告されてきた神経細胞の遊走制御が、ノックダウンベクターのオフターゲット効果であり、間違いである可能性が高いことを報告した。またDISC1がRNA結合蛋白質としてmRNAの輸送を制御しシナプスの伝達効率に関与していることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Disrupted-in-schizophrenia 1 regulates transport of ITPR1 mRNA for synaptic plasticity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi D, Kuroda K, Tanaka M, Namba T, Iizuka Y, Taya S, Shinoda T, Hikita T, Muraoka S, Iizuka M, Nimura A, Mizoguchi A, Shiina N, Sokabe M, Okano H, Mikoshiba K, Kaibuchi K
  • 雑誌名: Nature Neuroscience 巻: in press 号: 5 ページ: 698-707
  • DOI: 10.1038/nn.3984
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Disrupted-in-schizophrenia-1 (DISC1) Regulates Endoplasmic Reticulum Calcium Dynamics. (2015)
  • 著者名/発表者名: Park SJ, Jeong J, Park YU, Park KS, Lee H, Lee N, Kim SM, Kuroda K, Nguyen MD, Kaibuchi K, Park SK.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 8694-8694
  • DOI: 10.1038/srep08694
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Alterations of GABAergic and dopaminergic system in mutant mice with disruption of exons 2 and 3 of the Disc1 gene. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakai T, Nagai T, Wang R, Yamada S, Kuroda K, Kaibuchi K, Yamada K
  • 雑誌名: Neurochem. Int. 巻: 74 ページ: 74-83
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2014.06.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neuronal PAS domain domain protein 4 (Npas4) regulates neurite outgrowth and phosphorylation of synapsin I. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yun J, Nagai T, Furukawa-Hibi Y, Kuroda K, Kaibuchi K, Greenberg ME, and Yamada K
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 号: 4 ページ: 2655-2664
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.413310
  • 査読あり
• [備考] 2015.03.31. 統合失調症モデルマウスを用いた解析で新たな統合失調症病態シグナルを同定
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical/dbps_data/_material_/nu_medical/_res/topix/2014/itpr1_20150331jp.pdf
• [備考] 新規抗DISC1抗体の市販化
  • URL: http://www.millipore.com/catalogue/item/abn425