パーキンソン病患者由来 iPS より誘導したドパミン神経特異的障害の多角的解析

• 研究課題/領域番号: 25830055
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 星薬科大学 (2014); 慶應義塾大学 (2013)
• 研究代表者: 葛巻 直子 星薬科大学, 薬学部, 講師 (10507669)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: iPS 細胞 / パーキンソン病 / メタボローム / ドパミン神経 / メタボローム解析 / 疾患特異的iPS 細胞

研究成果の概要

本研究では、パーキンソン病 (PD) 発症に繋がる器質的な変化の抽出を目的とし、ヒト疾患特異的iPS細胞技術を用いて、メタボローム解析を中心としたマルチオミクス解析を試みた。本研究では、パーキンソン病患者iPS細胞由来ドパミン神経細胞において、メタボローム解析を行ったところ、種々の代謝経路に変動が認められた。特に、エピジェネティクス制御と関連性の強い代謝物質の産生が亢進していることが明らかとなった。以上の結果より、PD病態においてエネルギー代謝変動に関連したエピゲノム変化が起きている可能性が推察され、新たな病態の理解に繋がると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Changes in circadian rhythm for mRNA expression of melatonin 1A and 1B receptors in the hypothalamus under a neuropathic pain-like state. (2014)
  • 著者名/発表者名: Odo M, Koh K, Takada T, Yamashita A, Narita M, Kuzumaki N, Ikegami D, Sakai H, Iseki M, Inada E, Narita M.
  • 雑誌名: Synapse 巻: 68 号: 4 ページ: 153-158
  • DOI: 10.1002/syn.21728
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Astrocytic activation in the anterior cingulate cortex is critical for sleep disorder under neuropathic pain. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita A, Hamada A, Suhara Y, Kawabe R, Yanase M, Kuzumaki N, Narita M, Matsui R, Okano H, Narita M.
  • 雑誌名: Synapse 巻: 68 号: 6 ページ: 235-247
  • DOI: 10.1002/syn.21733
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epigenetic transcriptional activation of monocyte chemotactic protein 3 contributes to long-lasting neuropathic pain. (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai S, Ikegami D, Yamashita A, Shimizu T, Narita M, Niikura K, Furuya M, Kobayashi Y, Miyashita K, Okutsu D, Kato A, Nakamura A, Araki A, Omi K, Nakamura M, James Okano H, Okano H, Ando T, Takeshima H, Ushijima T, Kuzumaki N, Suzuki T, Narita M.
  • 雑誌名: Brain 巻: 136 号: 3 ページ: 828-843
  • DOI: 10.1093/brain/aws330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kappa-Opioids inhibit tumor angiogenesis by suppressing VEGF signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamizu K, Furuta S, Hamada Y, Yamashita A, Kuzumaki N, Narita M, Doi K, Katayama S, Nagase H, Yamashita JK, Narita M.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 3 号: 1 ページ: 3213-3213
  • DOI: 10.1038/srep03213
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ヒト疾患特異的 iPS 細胞技術を用いたドパミン神経依存性難治疾患における 細胞内応答の多角的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 葛巻直子
  • 学会等名: 第 88 回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
  • 招待講演
• [学会発表] Parkinson 病患者由来iPS細胞から分化誘導した神経細胞にみられる特異的な細胞エネルギー代謝異常とドパミン代謝変動 (2014)
  • 著者名/発表者名: 須田雪明
  • 学会等名: 第44 回日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-22
• [学会発表] Changes in dopamine receptor expression in iPSC-derived neurons of patients with familial Parkinson’s disease (2014)
  • 著者名/発表者名: 葛巻直子
  • 学会等名: 第37 回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] 多能性幹細胞の分化指向性におけるオピオイドの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 葛巻直子
  • 学会等名: 第87 回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター
• [学会発表] Analyses of oxidative stress and metabolic dynamics in PARK2 iPSC-derived neurons (2013)
  • 著者名/発表者名: 葛巻直子
  • 学会等名: Inter national society for stem cell research 11th annual meeting
  • 発表場所: Boston Convention and Exhibition Center, Boston, MA, U.S.A
• [学会発表] Role of opioid system in the cell differentiation from pluripotent stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 葛巻直子
  • 学会等名: International Narcotics Research Conference 2013 meeting
  • 発表場所: Pullman Cairns International Hotel, North Queensland, Australia
• [学会発表] パーキンソン病患者 iPS 細胞由来神経細胞における酸化ストレス応答ならびに代謝動態の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 葛巻直子
  • 学会等名: Neuro 2013
  • 発表場所: 国立京都国際会館・京都
• [学会発表] Analyses of metabolic dynamics in iPSC-derived neurons from patient with familial Parkinson’s disease (2013)
  • 著者名/発表者名: 葛巻直子
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [図書] がん疼痛緩和ケア (2014)
  • 著者名/発表者名: 葛巻直子
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: じほう