フラボノイド配糖体による脱髄回復効果の分子メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 25830056
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 清和 千佳 慶應義塾大学, 医学部, 特任助教 (60399459)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: OPC / フラボノイド / Ddx54 / ミエリン / ヘスペリジン / オリゴデンドロサイト前駆細胞 / 増殖

研究成果の概要

生薬・陳皮は脳の脱髄を回復させる効果をもっていることから、脱髄回復効果の分子メカニズムを明らかにするため、陳皮の有効成分の１つであるヘスペリジン(Hes)を用いて髄鞘形成担当細胞の前駆細胞（OPC）への効果を培養系で検討した。その結果、Hesの投与で髄鞘形成に必須であるRNAヘリカーゼDdx54分子を発現するOPCが増加することが明らかになった。再髄鞘化に関与するOPCは老化に伴って減少するがHesによってOPCを増やすことができることから、脱髄が関与する難治性脳疾患が陳皮によって改善される可能性が期待された。

研究成果

• [雑誌論文] Phase separation of myelin sheath in Triton X-114 solution: predominant localizaion of the 21.5-kDa isoform of myelin basic protein in the lipid raft-associated domain. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uruse, M., Yamamoto, M., Sugawa, M., Matsuura, K., Sato, Y., Seiwa, C., Watanabe, K., Aiso, T. and Asou, H.
  • 雑誌名: J. Neurochem. 巻: 155 号: 4 ページ: 265-271
  • DOI: 10.1093/jb/mvu005
  • 査読あり
• [雑誌論文] A DEAD-box RNA helicase Ddx54 protein in oligodendrocytes is indispensable for myelination in the central nervous system (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhan R, et al.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research 巻: 91 号: 3 ページ: 335-348
  • DOI: 10.1002/jnr.23162
  • 査読あり
• [学会発表] チンピ（ウンシュウミカン果皮）による脱髄回復効果の作用機序解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 阿相皓晃、清和千佳
  • 学会等名: 第12回日本機能性食品医用学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-14
• [学会発表] OPCの増殖を促すヘスペリジン/ナリルチン（チンピの有効成分）の分子機構にはプレニル化が関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 清和千佳、山本雅浩、植木俊之、阿相皓晃
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [学会発表] DEAD-box RNA helicase Ddx54は中枢でのミエリン形成に必須である (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本雅浩、植木俊之、吉岡望、森崎博実、清和千佳、鶴尾吉宏、阿相皓晃
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）