膵癌におけるBMPシグナルの作用機構の検討

• 研究課題/領域番号: 25830072
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 宮林 弘至 東京大学, 医学部附属病院, 特任臨床医 (50634961)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2014年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円); 2013年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円)
• キーワード: 膵癌 / 動物モデル / BMP / BMPシグナル / 腫瘍間質相互作用

研究成果の概要

膵癌ではSmad4の遺伝子異常が約半数に認められるが、Kras活性化＋Smad4ノックアウトマウスは嚢胞を伴う腺癌を呈し、我々が樹立した Kras 活性化+TGF-beta II 型受容体ノックアウトマウスは著明な間質の増生・線維化を伴うヒト膵癌組織と近似した管状腺癌を呈した。この結果から膵発癌・進展にBone morphogenetic proteins (BMPs)が重要な役割を果たしている可能性を考えた。膵発癌に重要なADMにおいてBMPが促進的に作用することを示し、さらに癌進展にも促進的な影響を与えることを示し、BMPsが治療標的となる可能性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] PRC2-mediated transcriptomic alterations at the embryonic stage govern tumorigenesis and clinical outcome in MYCN-driven neuroblastoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hiraga T, Myoui A, Hashimoto N, Sasaki A, Hata K, Morita Y, Yoshikawa H, Rosen CJ, Mundy GR, Yoneda T.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 72(16) ページ: 1283-1295
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [学会発表] A role of BMP signaling in pancreatic cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮林弘至
  • 学会等名: TGF beta Family and Cancer
  • 発表場所: Tsukuba, Japan
  • 年月日: 2015-01-12 – 2015-01-13
• [学会発表] 膵癌におけるBMPシグナルの役割の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮林弘至
  • 学会等名: 第25回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 福岡、日本
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-14
• [学会発表] A role of BMP signaling in pancreatic cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮林弘至
  • 学会等名: BMP Berlin 2014 2014年9月16日～20日
  • 発表場所: Berlin Germany
  • 年月日: 2014-09-16 – 2014-09-20
• [学会発表] A role of BMP signaling in pancreatic cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮林弘至
  • 学会等名: AACR Special Conference Pancreatic Cancer
  • 発表場所: New Orleans, LA USA
  • 年月日: 2014-05-18 – 2014-05-21