大腸癌におけるEHFによるp53機能抑制の分子機構

• 研究課題/領域番号: 25830073
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 谷上 賢瑞 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助教 (90648627)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: EHF / p53 / MDM2 / ユビキチン化 / FOSL1 / KMT2D / 転写制御 / ヒストン修飾 / アポトーシス / ユビキチン制御

研究成果の概要

我々は、EHFが大腸癌細胞において、FOSL1やH3K4メチル化酵素KMT2Dによって、直接転写制御を受けていることを明らかにした。また、FOS1LやKMT2Dが大腸がん細胞の増殖に必須であることを明らかにした。続いて我々は、大腸癌細胞においてEHFの発現を抑制すると、p53タンパク質が安定化することを明らかにした。また、EHFはp53のユビキチン化酵素であるMDM2と直接結合し、MDM2のユビキチン化を阻害することによってMDM2タンパク質を安定化していることが明らかにした。さらに我々は、MDM2の新規ユビキチン制御因子としてRAD18などを同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K upregulates the kinetochore complex component NUF2 and promotes the tumorigenicity of colon cancer cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Hironobu Sugimasa, Kenzui Taniue, Akiko Kurimoto, Yasuko Takeda, Yoshihiro Kawasaki, Tetsu Akiyama
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: Volume 459, Issue 1 号: 1 ページ: 29-35
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.02.043
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Susceptibility to proteases of anti-Tn-antigen MLS128 binding glycoproteins expressed in human colon cancer cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Oura, F., Yajima, Y., Nakata, M., Taniue, K., Akiyama, T., Nakada, H., Yamamoto, K., Fujita-Yamaguchi, Y
  • 雑誌名: BioScience Trends 巻: 9 号: 1 ページ: 49-55
  • DOI: 10.5582/bst.2014.01127
  • NAID: 130005054681
  • ISSN: 1881-7815, 1881-7823
  • 査読あり
• [雑誌論文] PCDH10 is required for the tumorigenicity of glioblastoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanae Echizen, Mitsutoshi Nakada , Tomoatsu Hayashi, Hemragul Sabit, Takuya Furuta, Miyuki Nakai, Ryo Koyama-Nasu, Yukiko Nishimura, Kenzui Taniue, Yasuyuki Morishita, Shinji Hirano, Kenta Terai, Tomoki Todo, Yasushi Ino, Akitake Mukasa, Shunsaku Takayanagi, Ryohei Ohtani, Nobuhito Saito, Tetsu Akiyama
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 444 号: 1 ページ: 13
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.12.138
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The miR-363-GATA6-Lgr5 pathway is critical for colorectal tumorigenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuji S
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 5 号: 1 ページ: 3150-3150
  • DOI: 10.1038/ncomms4150
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The pleiotrophin-ALK axis is required for tumorigenicity of glioblastoma stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: R Koyama-Nasu, R Haruta, Y Nasu-Nishimura, K Taniue, Y Katou, K Shirahige, T Todo, Y Ino, A Mukasa, N Saito, M Matsui, R Takahashi, A Hoshino-Okubo, H Sugano, E Manabe, K Funato and T Akiyam
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 33 号: 17 ページ: 2236
  • DOI: 10.1038/onc.2013.168
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ASBEL, an ANA/BTG3 antisense transcript required for tumorigenicity of ovarian carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanagida S, Taniue K, Yamamoto T. (9名)
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: Vol.3 号: 1 ページ: 1305-1305
  • DOI: 10.1038/srep01305
  • 査読あり
• [学会発表] ASBEL, an ANA/BTG3 antisense transcript required for tumorigenicity of ovarian carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kenzui Taniue, Tetsu Akiyama (Dept.Mol.Info., Inst. Mol. Cel. Bio.,Tokyo Univ.)
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] The role of miR-363-GATA6-Lgr5 pathway in colorectal tumorigenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Kawasaki1, Shinnosuke Tsuji1, Shiori Furukawa1, Kenzui Taniue1, Tomoatsu Hayashi1, Masaya Hiyoshi2, Joji Kitayama2, Tetsu Akiyama1 (1Inst. Mol. Cell. Biosci., The Univ. of Tokyo, 2Sch. Med., The Univ. of Tokyo)"
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Novel lncRNAs in Cancer
  • 著者名/発表者名: Kenzui Taniue
  • 学会等名: 理研セミナー
  • 発表場所: 理化学研究所横浜事業所
  • 招待講演