Rbによるサイトカインを介したがん悪性化制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25830077
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 北嶋 俊輔 金沢大学, がん進展制御研究所, 特任助教 (90566465)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: RB / CCL2 / CCR2 / Tumor microenvironment / Rb / IL-6 / Breast cancer

研究成果の概要

がん抑制遺伝子RBの不活性化は、がんの悪性進展過程において頻繁に観察される。私達はこれまでに、特定のがん細胞において、RBの追加的不活性化によりサイトカイン分泌亢進依存的にがん幹細胞様性質が誘導されることを明らかにした。本研究では、特にCCL2の発現亢進に着目し、その分子機構として、RB不活性化に伴う酸化ストレス増大、それに続くJNK活性化が関与することを明らかにした。さらに、CCR2（CCL2受容体）欠損マウスへの腫瘍移植実験およびRB欠損依存的乳がんマウスモデルの解析を行い、RB不活性化によるCCL2発現亢進が、特にGr-1陽性血球細胞のがん微小環境中への遊走に寄与することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Undifferentiated State Induced by Rb-P53 Double Inactivation in Mouse Thyroid Neuroendocrine Cells and Embryonic Fibroblasts (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitajima S, Kohno S, Kondoh A, Sasaki N, Nishimoto Y, Li F, Mohammed MS, Muranaka H, Nagatani N, Suzuki M, Kido Y, Takahashi C
  • 雑誌名: STEM CELLS 巻: - 号: 5 ページ: 1657-1669
  • DOI: 10.1002/stem.1971
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ATM mediates pRB function to control DNMT1 protein stability and DNA methylation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shamma A, Suzuki M, Hayashi N, Kobayashi M, Sasaki N, Nishiuchi T, Doki Y, Okamoto T, Kohno S, Muranaka H, Kitajima S, Yamamoto K, Takahashi C
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: 33 号: 16 ページ: 3113-3124
  • DOI: 10.1128/mcb.01597-12
  • NAID: 120005312327
  • 査読あり
• [学会発表] IL-6-dependent inflammatory phenotype induced by RB inactivation sustains self-renewal and drug resistance (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitajima, S. and Takahashi, C.
  • 学会等名: International Symposium on Tumor Microenvironment-Crosstalk between host and malignant cells
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2014-11-21
• [学会発表] RBによるサイトカインを介したがん悪性化制御機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北嶋俊輔, 吉田晶代, 河野晋, 鈴木佐和子, 田中知明, 後藤典子, 髙橋智聡
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] がん幹細胞仮説とがん化シグナル (2014)
  • 著者名/発表者名: 北嶋俊輔
  • 学会等名: 日本生化学会北陸支部第３２回大会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2014-05-24
  • 招待講演
• [学会発表] Undifferentiated state induced by Rb inactivation associated with enhanced inflammatory signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: Shunsuke Kitajima, Sawako Suzuki, Tomoaki Tanaka, Noriko Gotoh, Chiaki Takahashi
  • 学会等名: International Symposium on Tumor Biology in Kanazawa & Symposium on Drug Discovery in Academics
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] Undifferentiated state induced by Rb inactivation associated with enhanced inflammatory signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: 北嶋俊輔、高橋智聡
  • 学会等名: がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Undifferentiated state induced by Rb inactivation associated with activation of inflammatory signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: 北嶋俊輔、鈴木佐和子、田中知明、高橋智聡
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Undifferentiated state induced by Rb inactivation associated with enhanced inflammatory signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Shunsuke Kitajima, Akiyo Yoshida, Sawako Suzuki, Tomoaki Tanaka, Noriko Gotoh, Chiaki Takahashi
  • 学会等名: 第３６回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸