p53脱ユビキチン化酵素USP7の新規制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25830078
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 加藤 琢哉 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (00551970)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: USP7 / RFP / p53 / SUMO化

研究成果の概要

本研究ではSUMO E3 ligaseであるRFPが脱ユビキチン化酵素USP7と相互作用することで、DNA損傷時におけるp53タンパク質の安定性制御を行っていることを見出した。USP7はRFPタンパク質の安定化に寄与しており、安定化したRFPがp53の386番目のリジン残基のSUMO化を触媒することが判明した。さらに、USP7およびRFPはp53の発現依存的に、UV照射に対するがん細胞のアポトーシス抵抗性を亢進させていることを明らかにした。これらの結果はUSP7およびRFPがp53の安定化を介してDNA損傷時のがん細胞の生存に寄与していることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Akt-girdin signaling in cancer-associated fibroblasts contributes to tumor progression (2015)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Yamamura, Naoya Asai, Atsushi Enomoto, Takuya Kato, Shinji Mii, Yuji Kondo, Kaori Ushida, Kaoru Niimi, Nobuyuki Tsunoda, Masato Nagino, Shu Ichihara, Koichi Furukawa, Kengo Maeda, Toyoaki Murohara, Masahide Takahashi
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 75 号: 5 ページ: 813-823
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-14-1317
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of the novel autoantigen candidate Rab GDP dissociation inhibitor alpha in isolated adrenocorticotropin deficiency (2015)
  • 著者名/発表者名: Kiyota A, Iwama S, Sugimura Y, Takeuchi S, Takagi H, Iwata N, Nakashima K, Suzuki H, Nishioka T, Kato T, Enomoto A, Arima H, Kaibuchi K, Oiso Y.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 62 号: 2 ページ: 153-160
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ14-0369
  • NAID: 130004700287
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of cargo-selective endocytosis by dynamin 2 GTPase-activating protein girdin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Liang Weng, Atsushi Enomoto, Hiroshi Miyoshi, Kiyofumi Takahashi, Naoya Asai, Nobuhiro Morone, Ping Jiang, Jian An, Takuya Kato, Keisuke Kuroda, Takashi Watanabe, Masato Asai, Maki Ishida-Takagishi, Yoshiki Murakumo, Hideki Nakashima, Kozo Kaibuchi and Masahide Takahashi.
  • 雑誌名: EMBO Journal. 巻: 33 号: 18 ページ: 2098-2112
  • DOI: 10.15252/embj.201488289
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TRIM27/MRTF-B-Dependent Integrin β1 Expression Defines Leading Cells in Cancer Cell Collectives. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takuya Kato, Atsushi Enomoto, Takashi Watanabe, Hisashi Haga, Sumire Ishida, Yuji Kondo, Koichi Furukawa, Takeshi Urano, Shinji Mii, Liang Weng, Maki Ishida-Takagishi, Masato Asai, Naoya Asai, Kozo Kaibuchi, Yoshiki Murakumo, Masahide Takahashi.
  • 雑誌名: Cell reports. 巻: 7 号: 4 ページ: 1156-1167
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.03.068
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Suppression of REV7 enhances cisplatin sensitivity in ovarian clear cell carcinoma cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Niimi K, Murakumo Y, Watanabe N, Kato T, Mii S, Enomoto A, Asai M, Asai N, Yamamoto E, Kajiyama H, Shibata K, Kikkawa F, Takahashi M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 105 号: 5 ページ: 545-52
  • DOI: 10.1111/cas.12390
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Detection of a Soluble Form of CD109 in Serum of CD109 Transgenic and Tumor Xenografted Mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakakura H, Murakumo Y, Mii S, Hagiwara S, Kato T, Asai M, Hoshino A, Yamamoto N, Sobue S, Ichihara M, Ueda M, Takahashi M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 1 ページ: e83385-e83385
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0083385
  • 査読あり
• [雑誌論文] The REV7 subunit of DNA polymerase ζ is essential for primordial germ cell maintenance in the mouse. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, N., Mii, S., Asai, N., Asai, M., Niimi, K., Ushida, K., Kato, T., Enomoto, A., Ishii, H., Takahashi, M., Murakumo, Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 号: 15 ページ: 10459-10471
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.421966
  • 査読あり
• [学会発表] TRIM27 - USP7 による p53 制御機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤 琢哉、榎本 篤、浅井 真人、浅井 直也、高橋 雅英
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • 年月日: 2014-04-24
• [学会発表] Mechanisms underlying the integrin beta1 expression that define heterogeneity in migrating cancer cell collectives (2013)
  • 著者名/発表者名: Takuya Kato, Atsushi Enomoto, Masato Asai, Naoya Asai, Masahide Takahashi
  • 学会等名: American Society for Cell Biology 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: アメリカ合衆国、ニューオーリンズ
• [学会発表] がん細胞集団におけるLeadin Cellを規定する分子機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤 琢哉、榎本 篤、浅井 真人、浅井 直也、高橋 雅英
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
• [学会発表] 移動するがん細胞集団内における多様性の確立機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤 琢哉、榎本 篤、浅井 直也、村雲 芳樹、高橋 雅英
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌、札幌