ヒストンメチル化制御の異常による白血病発症機構の解析

• 研究課題/領域番号: 25830081
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 山崎 憲政 広島大学, 技術センター, 技術主任 (70564136)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: ヒストン脱メチル化酵素 / Fbxl10 / トランスジェニックマウス / 造血幹細胞

研究成果の概要

我々はヒストン脱メチル化酵素であるFbxl10 の造血幹細胞における高発現が白血病発症を誘導することを見いだした。この分子機構を解析する目的でFbxl10 を高発現する造血幹細胞を用いてRNA-seq解析を行い、細胞内輸送に関わるneuron specific gene 2 (Nsg2) 遺伝子および酸化的リン酸化に関わる遺伝子群の発現が亢進していることを見いだした。さらに、ChIP解析によりこれらの遺伝子はFbxl10の直接標的遺伝子であることを明らかとした。我々の結果は、ヒストンメチル化制御の異常による白血病発症機構に新しい知見をもたらしたものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Fbxl10 overexpression in murine hematopoietic stem cells induces leukemia involving metabolic activation and up regulation of Nsg2. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueda T, Nagamachi A, Takubo K, Yamasaki N, Matsui H, Kanai A, Nakata Y, Ikeda K, Konuma T, Oda H, Wolff L, Honda ZI, Wu X, Helin K, Iwama A, Suda T, Inaba T, Honda H.
  • 雑誌名: Blood 巻: 125
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Acquired deficiency of A20 results in rapid apoptosis, systemic inflammation, and abnormal hematopoietic stem cell function. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagamachi A, Nakata Y, Ueda T, Yamasaki N, Ebihara Y, Tsuji K, Honda Zi, Takubo K, Suda T, Oda H, Inaba T, Honda H.
  • 雑誌名: PLOS ONE. 巻: 9(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] CIZ1, a p21Cip/Waf1-interacting protein, function as a tumor suppressor in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishibe R, Watanabe W, Ueda T, Yamasaki N, Koller R, Wolff L, Honda Zi, Ohtsubo M, Honda H.
  • 雑誌名: FEBS Letters. 巻: 587(10) ページ: 1529-1535
  • 査読あり
• [備考] 広島大学 原爆放射線医科学研究所 疾患モデル解析研究分野ホームページ
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/sosai/top.html