NDRG1欠失変異による血管新生及び腫瘍関連マクロファージ機能の抑制機序の解明

• 研究課題/領域番号: 25830083
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 渡 公佑 九州大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (90596834)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: NDRG1 / 血管新生 / マクロファージ / 血管内皮細胞 / VEGF / がん / M-CSF

研究成果の概要

N-myc downstream regulated gene-1 (NDRG1)は細胞のストレス応答や増殖と分化の制御に関連する遺伝子として同定された43kDaのタンパク質である。当研究室からは、がん細胞でのNDRG1発現が腫瘍増殖や血管新生に関与することを報告してきた。しかし、宿主NDRG1の腫瘍の増殖や血管新生への関与については明らかにされていない。本研究ではNDRG1遺伝子ノックアウトマウスを用いることで、NDRG1は腫瘍関連マクロファージの浸潤と活性化を介してがん血管新生を制御し、また血管内皮細胞におけるVEGF選択的な血管新生に関与することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Tumor-derived Interleukin-1 promotes lymphangiogenesis and lymph node metastasis through M2-type macrophages (2014)
  • 著者名/発表者名: Watari K, Shibata T, Kawahara A, Sata K, Nabeshima H, Shinoda A, Abe H, Azuma K, Murakami Y, Izumi, H, Takahashi T, Kage M, Kuwano M, Ono M.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 号: 6 ページ: e99568-e99568
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0099568
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor-derived interleukin-1 promotes lymphangiogenesis and lymph node metastasis through M2-type macrophages. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watari, K., Shibata, T., Kawahara, A., Sata, K., Nabeshima, H., Shinoda, A., Abe, H., Azuma, K., Murakami, Y., Izumi, H., Takahashi, T., Kage, M., Kuwano, M., Ono, M.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-myc downstream-regulated gene 1 promotes tumor inflammatory angiogenesis through JNK activation and autocrine loop of interleukin-1α by human gastric cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami, Y., Watari, K., Ono, M, et al. 計11名
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288 号: 35 ページ: 25025-25037
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.472068
  • 査読あり
• [学会発表] N-myc downstream regulated gene 1 (NDRG1)は血管内皮細胞のVEGF-Aシグナルに関与し、がん血管新生を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 篠田あい, 渡公佑, 柴田智博, 桑野信彦, 小野眞弓
  • 学会等名: 第31回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡県福岡市
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-07
• [学会発表] N-myc downstream regulated gene 1 (NDRG1) as a novel anti-angiogenic and therapeutic target for VEGF/VEGF receptor signaling by vascular endothelial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Watari, Ai Shinoda, Tomohiro Shibata, Akihiko Kawahara, Takahito Nakama, Shigeo Yoshida, Masayoshi Kage, Michihiko Kuwano, Mayumi Ono.
  • 学会等名: 26th EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics.
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2014-11-18 – 2014-11-21
• [学会発表] NDRG1 欠失変異は血管内皮細胞の機能とVEGF 依存性血管新生を特異的に抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡 公佑, 篠田 あい, 鍋島 弘嗣, 柴田 智博, 河原 明彦, 村上 雄一, 鹿毛 政義, 桑野 信彦, 小野 眞弓
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 宿主NDRG1はマクロファージの分化と成熟を制御し、がん血管新生と転移の鍵をにぎる (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡 公佑, 柴田 智博, 村上 雄一, 桑野 信彦, 小野 眞弓
  • 学会等名: 第23回日本がん転移学会芸術集会・総会
  • 発表場所: 石川県金沢市
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] オクタヒドロナフタレン誘導体AMF-26はVEGF受容体の膜発現とNF-κBシグナルを阻害することによりがん血管新生を抑制する. (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡 公佑、中村 真美代、古野 綾奈、柴田 智博、村上 雄一、桑野 信彦、小野 眞弓
  • 学会等名: 文科省新学術領域研究・がん支援「化学療法基盤支援活動」第3回シンポジウム
  • 発表場所: 沖縄県名護市
  • 年月日: 2014-05-12
• [学会発表] Tumor-derived interleukin-1 promotes lymphangiogenesis, and lymph node metastasis through activation of M2-type macrophages by lung cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Watari, Tomohiro Shibata, Akihiko Kawahara, Yuichi Murakami, Hiroshi Nabeshima, Ai Shinoda, Koichi Azuma, Hiroto Izumi, Masayoshi Kage, Michihiko Kuwano, Mayumi Ono.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2014
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [学会発表] がん血管新生はN-myc downstream regulated gene-1(NDRG1)によって特異的に制御される. (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡 公佑、柴田 智博、村上 雄一、桑野 信彦、小野 眞弓
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 長野県松本市
• [学会発表] NDRG1 はマクロファージの修飾を介してがん血管新生を誘導する－NDRG1 deficiency suppresses tumor angiogenesis through interference of macrophage activation (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡 公佑、鍋島 弘嗣、福永 裕一、柴田 智博、篠田 あい、河原 明彦、村上 雄一、鹿毛 政義、桑野 信彦、小野 眞弓
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
• [学会発表] N-myc Downstream Regulated Gene-1(NDRG1)はマクロファージの機能化と成熟化に関与し腫瘍血管新生に影響する. (2013)
  • 著者名/発表者名: 鍋島 弘嗣、渡 公佑、篠田 あい、柴田 智博、小野 眞弓
  • 学会等名: 第30回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎県佐世保市
• [学会発表] N-myc downstream regulated gene-1(NDRG1)は血管内皮細胞の機能に関与し、がん血管新生に重要な役割を果たす. (2013)
  • 著者名/発表者名: 篠田 あい、渡 公佑、鍋島 弘嗣、柴田 智博、小野 眞弓
  • 学会等名: 第30回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎県佐世保市
• [図書] 血管新生・血流正常化を標的としたがん治療．最新がん薬物療法学-がん薬物療法の最新知見-． (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡公佑、小野眞弓．
  • 出版者: 日本臨牀社
• [備考] 九州大学大学院薬学研究院創薬腫瘍科学講座ホームページ
  • URL: http://shuyo.phar.kyushu-u.ac.jp/
• [備考] 九州大学大学院薬学研究院創薬腫瘍科学講座ホームページ
  • URL: http://shuyo.phar.kyushu-u.ac.jp/