インターフェロン調節因子IRF5による成人T細胞白血病・リンパ腫細胞の運命制御

• 研究課題/領域番号: 25830085
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 石川 千恵 琉球大学, 亜熱帯島嶼科学超域研究推進機構, 助教 (90542358)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 成人T細胞白血病・リンパ腫（ATLL） / HTLV-1 / インターフェロン（IFN）調節因子(IRF)5 / Tax / TNF-α / 成人T細胞白血病・リンパ腫 / インターフェロン調節因子(IRF)5

研究成果の概要

ATLL腫瘍細胞やHTLV-1感染T細胞株の核内にIRF5の恒常的な発現を認め、感染やウイルス病原因子TaxによってIRF5の発現が誘導された。感染T細胞株やTaxを発現誘導したT細胞株では、選択的スプライシングによるV1/V4とV3のmRNA発現を認め、TaxはV3プロモーターの転写を活性化した。網羅的解析の結果、IRF5によりT細胞株では、IFNではなくTNFファミリーの遺伝子発現が誘導されていた。特にTNF-αの発現には感染やTax並びにIRF5発現との相関が認められ、その発現はTaxにより誘導された。以上より、ATLL発症におけるTax/IRF5/TNF-αの重要性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of PKC-δ in HTLV-1-infected T cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori N, Ishikawa C, Senba M.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 46 号: 4 ページ: 1609-1618
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.2848
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Constitutive expression of IRF-5 in HTLV-1-infected T cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chie Ishikawa, Masachika Senba, Betsy J. Barnes, Naoki Mori.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hippuristanol reduces the viability of primary effusion lymphoma cells both in vitro and in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa C, Tanaka J, Katano H, Senba M, Mori N.
  • 雑誌名: Mar Drugs 巻: 11 号: 9 ページ: 3410-3423
  • DOI: 10.3390/md11093410
  • NAID: 120006986055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein phosphatase 2A as a potential target for treatment of adult T cell leukemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Naoki Mori, Chie Ishikawa, Jun-Nosuke Uchihara, Takeshi Yasumoto
  • 雑誌名: Current Cancer Drug Targets 巻: VOL. 13 号: 8 ページ: 829-842
  • DOI: 10.2174/156800961131300093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 induces CD69 expression through activation of nuclear factor-κB (2013)
  • 著者名/発表者名: Chie Ishikawa, Naoki Mori
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: VOL. 42 号: 5 ページ: 1786-1792
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.1871
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD69 overexpression by human T-cell leukemia virus type 1 Tax transactivation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa C, Kawakami H, Uchihara JN, Senba M, Mori N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Acta - Molecular Cell Research (BBA-Mol Cell Res), 巻: 1833 号: 6 ページ: 1542-1552
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2013.03.006
  • 査読あり
• [学会発表] EBウイルスLMP-1タンパク質によるNF-κB制御因子IκB-ζの発現誘導 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森直樹、石川千恵
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] フラボノイド類化合物ブテインの抗成人T細胞白血病効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石川千恵、森直樹
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] PKC-δ activation in HTLV-1-infected T cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Naoki Mori, Chie Ishikawa.
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] Anti-adult T-cell leukemia effects of natural flavonoid, butein. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chie Ishikawa, Naoki Mori.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Epstein-Barr virus latent membrane protein-1- and CD30-incuced IκB-ζ (2014)
  • 著者名/発表者名: Naoki Mori, Chie Ishikawa.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] フラボノイド類化合物ブテインの抗成人T細胞白血病効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森直樹、石川千恵
  • 学会等名: 第1回日本HTLV-1学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所講堂（東京都港区）
  • 年月日: 2014-08-22 – 2014-08-24
• [学会発表] HTLV-1感染T細胞株における恒常的IRF5発現. (2013)
  • 著者名/発表者名: 石川千恵, 森直樹.
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸）
• [学会発表] HTLV-1感染T細胞株における恒常的IRF-5発現. (2013)
  • 著者名/発表者名: 石川千恵, 森直樹．
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] Protein phosphatase 2A as a potential target for treatment of adult T cell leukemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori N, Ishikawa C.
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ロトイン札幌（札幌）
• [学会発表] PP2AはATLの治療標的分子か？ (2013)
  • 著者名/発表者名: 森直樹, 石川千恵.
  • 学会等名: 第６回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所講堂（東京）