機能性エクソソームを介した腫瘍細胞ー血管内皮細胞間コミュニケーション機序の解明

• 研究課題/領域番号: 25830089
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 梅津 知宏 東京医科大学, 医学部, 講師 (40385547)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: がん微小環境 / エクソソーム / miRNA / 多発性骨髄腫 / 血管新生 / 低酸素環境 / 細胞間相互作用

研究成果の概要

本研究では、新たに樹立した低酸素耐性株と独自のin vitroモデル系およびin vivoモデル系を用いた「がん微小環境におけるエクソソームを介した細胞間コミュニケーション機序の解明」を目的とした。初年度は低酸素環境に曝された腫瘍細胞から放出されるエクソソームの変化をmiRNAアレイにて解析した。最終年度は、得られたmiRNAプロファイリング結果をもとに低酸素環境において血管新生を誘導するエクソソーム含有miRNAを同定した。新たに樹立した低酸素耐性亜株由来のエクソソームは血管内皮細胞の管腔形成能をin vitroで亢進し、ヌードマウス皮下に移植したマトリゲル内でも血管新生が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Exosomal miR-135b shed from hypoxic multiple myeloma cells enhances angiogenesis by targeting factor-inhibiting HIF-1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Umezu T, Tadokoro H, Azuma K, Yoshizawa S, Ohyashiki K, Ohyashiki JH.
  • 雑誌名: Blood 巻: 124(25) 号: 25 ページ: 3748-3757
  • DOI: 10.1182/blood-2014-05-576116
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Down-regulated microRNA-148b in circulating PBMCs in chronic myeloid leukemia patients with undetectable minimal residual disease: A possible molecular classifier to stop imatinib safely. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohyashiki, J. H., Ohtsuki, K., Mizoguchi, I., Yoshimoto, T., Katagiri, S., Umezu, T., and Ohyashiki, K.
  • 雑誌名: Drug Des. Devel. Ther. 巻: 8 ページ: 1151-1159
  • DOI: 10.2147/dddt.s66812
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exosomes derived from hypoxic leukemia cells enhance tube formation in endothelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tadokoro H, Umezu T, Ohyashiki K, Hirano T, and Ohyashiki JH.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 288 号: 48 ページ: 34343-34351
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.480822
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical relevance of plasma miR-106b levels in patients with chronic obstructive pulmonary disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Soeda S, Ohyashiki JH, Ohtsuki K, Umezu T, Setoguchi Y, Ohyashiki K
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 巻: 31(3) 号: 3 ページ: 533-539
  • DOI: 10.3892/ijmm.2013.1251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukemia cell to endothelial cell communication via exosomal miRNAs (2013)
  • 著者名/発表者名: Umezu T, Ohyashiki K, Kuroda M, Ohyashiki JH
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 32(22) 号: 22 ページ: 2747-55
  • DOI: 10.1038/onc.2012.295
  • 査読あり
• [学会発表] がん微小環境を制御するエクソソーム含有miRNA：長期低酸素曝露した骨髄腫細胞由来exosomal miR-135bの機能解析. (2014)
  • 著者名/発表者名: Umezu T
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] がん微小環境ネットワークにおけるエクソソーム含有miRNAの機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 梅津知宏
  • 学会等名: 第8回エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-05-25 – 2014-05-27
• [学会発表] Hypoxia enhances angiogenesis via exosomal miR-135b derived from multiple myeloma cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Umezu T
  • 学会等名: International Society for Extracellular vesicles 2014
  • 発表場所: Rotterdam, Netherland
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-13
• [学会発表] Hypoxia modulates tumor exosomes, which function as mediators of angiogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Umezu T
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Washington, DC, U. S. A.
• [学会発表] Hypoxic myeloma cell modulates its microenvironment via exosomes (2013)
  • 著者名/発表者名: 梅津 知宏
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [備考] 東京医科大学 医学総合研究所 分子腫瘍研究部門
  • URL: http://team.tokyo-med.ac.jp/ims_onc/index.html
• [備考] 東京医科大学 医学総合研究所 分子腫瘍研究部門
  • URL: http://team.tokyo-med.ac.jp/ims_onc/index.html