スキルス胃がんの浸潤及び腹膜播種に関与する新規チロシンリン酸化タンパクの同定

• 研究課題/領域番号: 25830096
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 白木原 琢哉 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (30548756)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: スキルス胃がん / チロシンリン酸化 / 受容体型チロシンキナーゼ / リン酸化チロシン / FGF受容体 / Met / 癌微小環境

研究成果の概要

スキルス胃がんの進展に関与するチロシンリン酸化タンパク質を新規に同定することを目標に実験を進めた。当初は胃がんと周辺細胞との共培養によるリン酸化タンパク質を探索したが検出することができなかった。そこでびまん性胃がんでの遺伝子増幅が高頻度に認められているFGFR2とMetに着目し、下流のリン酸化標的タンパク質を探索した。抗受容体抗体と抗リン酸化抗体で段階的に精製したタンパク質を質量分析法で解析した結果、各々の細胞株から約200の候補タンパク質を同定した。検出スコアや細胞株間比較から絞り込んだ候補タンパク質は、スキルス胃がんの増殖や運動に深く関与していることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of integrin α3 as a molecular marker of cells undergoing epithelial-mesenchymal transition and of cancer cells with aggressive phenotypes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shirakihara T, Kawasaki T, Fukagawa A, Semba K, Sakai R, Miyazono K, Miyazawa K, Saitoh M.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 104 号: 9 ページ: 1189-1197
  • DOI: 10.1111/cas.12220
  • 査読あり
• [学会発表] スキルス胃がんにおける活性化受容体結合タンパク質の同定と機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 白木原琢哉, 山口英樹, 堺隆一
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] スキルス胃がんの浸潤・腹膜播種に関与する活性化受容体結合タンパク質の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 白木原琢哉, 山口英樹, 堺隆一
  • 学会等名: 第24回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 大阪府大阪市シティプラザ大阪
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] Involvement of FGF signaling in metastasis and peritoneal dissemination of diffuse gastric cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: 白木原琢哉、堺隆一
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] スキルス胃がんの浸潤・腹膜播種へのFGFシグナルの関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 白木原琢哉、堺隆一
  • 学会等名: 第23回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 石川県金沢市金沢ニューグランドホテル
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] FGF-2 accelerates TGF-beta-induced epithelial-mesenchymal transition and promotes invasion of cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Takuya Shirakihara, Sakai Ryuichi, Masao Saitoh
  • 学会等名: Mechanismms & Models of Cancer Symposium 2013
  • 発表場所: San Diego (USA)
• [学会発表] TGF-beta誘導性EMTの亢進とがん浸潤への関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 白木原琢哉、齋藤正夫、堺隆一
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 長野県松本市ホテルブエナビスタ
• [学会発表] FGF-2 accelerates TGF-beta-induced epithelial-mesenchymal transition and promotes invasion of cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: 白木原琢哉、堺隆一、齋藤正夫
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市パシフィコ横浜