肺がんにおける3'非翻訳領域短縮による転写後制御の破綻と臨床的悪性度の相関の解明

• 研究課題/領域番号: 25830098
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 渡邊 広祐 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50644291)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 肺がん / マイクロRNA / 選択的ポリアデニル化 / 転写後制御 / バイオマーカー / 非小細胞肺癌

研究成果の概要

近年がんにおいて3’UTRが短縮し（Alternative polyadenylation, APA）、miRNA結合部位が失われることで、miRNAを介した転写後制御が破たんするとの報告がなされた。肺がんにおけるAPAの全貌を明らかにするために、公開されているマイクロアレイデータベースを利用し、肺がんにおいて最もAPAを生じている遺伝子を同定した。肺がん手術検体を用いて解析すると、APAは肺がんの独立した予後不良因子となっており、さらにはPABPN1低発現と増殖マーカー高発現がAPAと相関していた。本研究により肺がんにおけるAPAの全体像が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Oncogenic TPM3-ALK activation requires dimerization through the coiled-coil structure of TPM3 (2015)
  • 著者名/発表者名: Amano Y, Ishikawa R, Sakatani T, Ichinose J, Sunohara M, Watanabe K, Kage H, Nakajima J, Nagase T, Ohishi N, Takai D
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 13 号: 3 ページ: 457-60
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.01.014
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Alternative polyadenylation is associated with lower expression of PABPN1 and poor prognosis in non-small cell lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichinose J, Watanabe K, Sano A, Nagase T, Nakajima J, Fukayama M, Yatomi Y, Ohishi N, Takai D.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 105 号: 9 ページ: 1135-1141
  • DOI: 10.1111/cas.12472
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Disruption of the expression and function of microRNAs in lung cancer as a result of epigenetic changes (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Kousuke, and Daiya Takai
  • 雑誌名: Frontiers in genetics 巻: 4 ページ: 275-275
  • DOI: 10.3389/fgene.2013.00275
  • 査読あり
• [学会発表] 非小細胞肺癌におけるmRNA 3'非翻訳領域の短縮と腫瘍の悪性度の関係 (2014)
  • 著者名/発表者名: 一瀬淳二、渡辺広祐、佐野厚、村川知弘、高井大哉、中島淳
  • 学会等名: 第55回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-16
• [学会発表] Loss of PABPN1 and alternative polyadenylation yield poor prognosis in non-small cell lung cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Junji Ichinose, Kousuke Watanabe, Atsushi Sano, Takahide Nagase, Jun Nakajima, Masashi Fukayama, Yutaka Yatomi, Nobuya Ohishi, and Daiya Takai
  • 学会等名: AACR-IASLC Joint Conference on Molecular Origins of Lung Cancer
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Histone methylation-mediated silencing of mir-139 enhances an aggressive phenotype of non-small cell lung cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Kousuke Watanabe, Mitsuhiro Sunohara, Yosuke Amano, Rie Ishikawa, Junji Ichinose, Jun Nakajima, Masashi Fukayama, Yutaka Yatomi, Takahide Nagase, Nobuya Ohishi, and Daiya Takai
  • 学会等名: AACR-IASLC Joint Conference on Molecular Origins of Lung Cancer
  • 発表場所: San Diego, USA