細胞競合を利用した新規がん治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 25830109
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 山梨大学 (2014-2015); 北海道大学 (2013)
• 研究代表者: 山内 肇 山梨大学, 総合研究部, 助教 (50541273)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 癌 / 細胞・組織 / 細胞競合 / ケミカルバイオロジー / 抗がん物質探索 / 組織

研究成果の概要

私達はこれまで正常上皮細胞とがん変異細胞の間では細胞競合が生じ、正常細胞は変異細胞を認識し排除することを明らかにしている。本研究ではこの相互作用に着目し、細胞競合を利用したスクリーニングプラットホームを開発した。これを利用し、RasV12変異細胞の排除を特異的に促進するヒット化合物としてVC1を同定した。さらにVC1類縁化合物の中で、VC1-8が正常細胞に対する毒性が最小限かつ変異細胞のVC1と同等の変異細胞の排除効果を示すことを見出した。このVC1-8の細胞競合活性はin vitroに加えex vivoでも見られ、VC1-8が新規のタイプの癌予防薬となる可能性を秘めていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] The cell competition-based high-throughput screening identifies small compounds that promote the elimination of RasV12-transformed cells from epithelia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi, H., Matsumaru, T., Morita, T., Ishikawa, S., Maenaka, K., Takigawa, I., Semba, K., Kon, S. and Fujita, Y.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 15336-15336
  • DOI: 10.1038/srep15336
  • NAID: 120005674073
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 細胞競合を促進する低分子化合物のハイスループットスクリーニング (2014)
  • 著者名/発表者名: 山内肇
  • 学会等名: 第一回六甲医学研究会
  • 発表場所: 六甲山ホテル(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2014-11-07 – 2014-11-08
• [学会発表] High-throughput screening of small compounds that enhance the ability of cell competition (2014)
  • 著者名/発表者名: 山内肇
  • 学会等名: 第十二回未来創薬・医療イノベーション拠点形成国際シンポジウム
  • 発表場所: 北海道大学(北海道札幌市)
  • 年月日: 2014-09-04 – 2014-09-05
• [学会発表] がん細胞に対する正常細胞の細胞競合力を高める化合物のハイスループットスクリーニングと機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山内肇
  • 学会等名: 第二回がん細胞競合イメージング研究会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道札幌市)
  • 年月日: 2014-07-29 – 2014-07-30
• [学会発表] 正常細胞によるがん細胞の排除を促進する低分子化合物の探索と解析
  • 著者名/発表者名: 山内肇
  • 学会等名: 第三回 細胞競合コロキウム
  • 発表場所: 北海道大学（北海道）
• [備考] がん予防薬の発見につながるスクリーニング系の開発に世界で初めて成功
  • URL: http://www.hokudai.ac.jp/news/151026_cris_pr.pdf