WT1特異的細胞傷害性T細胞の長期的活性維持に関与する遺伝子の同定

• 研究課題/領域番号: 25830116
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 森本 創世子 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (10649023)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: WT1特異的CTL / single cell定量PCR / WT1 / memory

研究成果の概要

良好な臨床効果にはWT1特異的エフェクターメモリー（EM）-CTLが関与すると考えられる。しかし、強い抗腫瘍効果をもたらすWT1特異的EM-CTLは同定されていないため、誘導することが難しい。そこで、まずこのようなCTLを同定するために、96種類の遺伝子発現量をsingle cell levelで解析できる実験系を確立した。その結果、遺伝子発現量によってWT1特異的EM-CTLが“activated”と“quiescent”の2群に分かれることが明らかとなった。今後、これら2群の生理的意味づけを行うことで、強い抗腫瘍効果をもたらすCTLを効率よく誘導する新しい癌免疫療法の開発が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Two distinct effector memory cell populations of WT1 (Wilms' tumor gene 1)-specific cytotoxic T lymphocytes in acute myeloid leukemia patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakae Y., Oka Y., Fujiki F., Morimoto S., Kamiya T., Takashima S., Nakata J., Nishida S., Nakajima H., Hosen N., Tsuboi A, Kyo T., Oji Y., Mizuguchi K., Kumanogoh A., Sugiyama H.
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 巻: in press 号: 7 ページ: 791-804
  • DOI: 10.1007/s00262-015-1683-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transduction of a novel HLA-DRB1*04:05-restricted, WT1-specific TCR gene into human CD4+T cells confers killing activity against human leukemia cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Akiko Katsuhara, Fumihiro Fujiki, Nao Aoyama, Satoe Tanii, Soyoko Morimoto, Yoshihiro Oka, Akihiro Tsuboi, Hiroko Nakajima, Kenta Kondo, Naoya Tatsumi, Jun Nakata, Yoshiki Nakae, Satoshi Takashima, Sumiyuki Nishida, Naoki Hosen, Shinji Sogo, Yusuke Oji, Haruo Sugiyama
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 35 ページ: 1251-1262
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Wilms tumor 1 peptide vaccination combined with temozolomide against newly diagnosed glioblastoma: safety and impact on immunological response (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoya Hashimoto, Akihiro Tsuboi, Naoki Kagawa, Yasuyoshi Chiba, Shuichi Izumoto, Manabu Kinoshita, Noriyuki Kijima, Yoshihiro Oka, Soyoko Morimoto, Hiroko Nakajima, Satoshi Morita, Junichi Sakamoto, Sumiyuki Nishida, Naoki Hosen, Yusuke Oji, Norio Arita, Toshiki Yoshimine, Haruo Sugiyama
  • 雑誌名: Cancer Immunology Immunotherapy 巻: - 号: 6 ページ: 707-16
  • DOI: 10.1007/s00262-015-1674-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Wilms tumor gene (WT1) peptide-based cancer vaccine combined with gemcitabine for patients with advanced pancreatic cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishida S, Koido S et al
  • 雑誌名: J Immunother 巻: 37 号: 2 ページ: 105-114
  • DOI: 10.1097/cji.0000000000000020
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Maintenance of complete remission after allogeneic stem cell transplantation in leukemia patients treated with Wilms tumor 1 peptide vaccine (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda T, Hosen N, Fukushima K, Tsuboi A, Morimoto S, Matsui T, Sata H, Fujita J, Hasegawa K, Nishida S, Nakata J, Nakae Y, Takashima S, Nakajima H, Fujiki F, Tatsumi N, Kondo T, Hino M, Oji Y, Oka Y, Kanakura Y, Kumanogoh A, Sugiyama H
  • 雑誌名: Blood Cancer J 巻: 3 号: 8 ページ: e130-e130
  • DOI: 10.1038/bcj.2013.29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional human Th17 clones with WT1-specific helper activity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tachino S, Fujiki F, Oka Y, Tsuboi A, Morimoto S, Lin YH, Tamanaka T, Kondo K, Nakajima H, Nishida S, Hosen N, Oji Y, Kumanogoh A, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother. 巻: 62（4） 号: 4 ページ: 801-10
  • DOI: 10.1007/s00262-012-1385-3
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of correlation of WT1-specific immune responses before WT1 peptide vaccination and clinical responses (2014)
  • 著者名/発表者名: Soyoko Morimoto, Yoshihiro Oka, Akihiro Tsuboi, Naoki Hosen, Sumiyuki Nishida, Fumihiro Fujiki, Hiroko Nakajima, Yusuke Oji, Haruo Sugiyama
  • 学会等名: The 7th International Conference on WT1 in human neoplasia
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2014-04-22 – 2014-04-23
• [学会発表] Gemcitabine plus WT1 peptide-based cancer vaccine versus gemcitabine alone for advanced pancreatic cancer: a randomized phase II clinical study in multi-centre-interim analysis (2014)
  • 著者名/発表者名: Sumiyuki Nishida, Shinichi Egawa, Satoshi Kokura, Takeshi Ishikawa, Shigeo Koido, Sadamu Homma, Soyoko Morimoto, Satoshi Morita, Yoshihiro Oka, Haruo Sugiyama
  • 学会等名: The 7th International Conference on WT1 in human neoplasia
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2014-04-22 – 2014-04-23
• [学会発表] Response assessments in WT1 peptide vaccination an long term results of combined temozolomide therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Naoya Hashimoto, Akihiro Tsuboi, Yasuyoshi Chiba, Yoshihiro Oka, Soyoko Morimoto, Hiroko Nakajima, Sumiyuki Nishida, Naoki Hosen, Naoki Kagawa, Yusuke Oji, Toshiki Yoshimine, Haruo Sugiyama
  • 学会等名: The 7th International Conference on WT1 in human neoplasia
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2014-04-22 – 2014-04-23
• [学会発表] Wilms' tumor gene 1 (WT1) peptide-based cancer vaccine combined with gemcitabine for patients with advanced pancreatic cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Koido, Sumiyuki Nishida, Sadamu Homma, Yutaka Takeda, Hideo Komita, Satoshi Morita, Toshinori Ito, Soyoko Morimoto, Yoshihiro Oka, Satoru Yanagisawa, Yoichi Toyama, Masahiro Ikegami, Hiroaki Nagano, Toshifumi Ohkusa, Hisao Tajiri, Haruo Sugiyama
  • 学会等名: AACR Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [学会発表] HLA class II 拘束性WT1特異的T cell Receptor遺伝子導入によるヘルパー活性とキラー活性を有するCD+4 T細胞の作製 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤木文博，林ユウ宏，勝原晶子，岡芳弘，坪井昭博，青山奈央，谷井里江，中島博子，森本創世子，保仙直毅，尾路祐介，熊ノ郷淳，杉山治夫
  • 学会等名: 第41回 日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関