EGFR肺癌における新規キナーゼ阻害剤に対する耐性の分子機序とその克服

• 研究課題/領域番号: 25830119
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 須田 健一 近畿大学, 医学部, 助教 (30631593)
• 研究協力者: 水内 寛 ; 佐藤 克明
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 分子標的薬 / 肺癌 / 耐性 / EGFR変異 / 個別化治療 / 分子標的治療 / 獲得耐性 / EGFR遺伝子変異 / 分子標的治療薬

研究成果の概要

EGFRキナーゼ阻害剤はEGFR変異肺がん治療のkey drugであるが、獲得耐性の出現は必発である。獲得耐性後の治療戦略を考える上で、①獲得耐性後に殺細胞性抗癌剤の感受性は変化するか、②獲得耐性の分子機序は既知のもの以外にどのような分子異常があるか、③次世代のEGFRキナーゼ阻害剤に対する獲得耐性機序としてはどのような分子異常が生じ得るか、は重要な課題である。本研究ではこれらの課題について、主にin vitro の系を用いて検討をおこなった。

研究成果

• [雑誌論文] Racial differences in lung cancer genetics. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kenichi Suda, and Tetsuya Mitsudomi
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: 10 号: 2 ページ: 230-1
  • DOI: 10.1097/jto.0000000000000439
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The insulin-like growth factor 1 receptor causes acquired resistance to erlotinib in lung cancer cells with the wild-type epidermal growth factor receptor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suda K, Mizuuchi H, Sato K, Takemoto T, Iwasaki T, Mitsudomi T.
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 巻: in press 号: 4 ページ: 1002-6
  • DOI: 10.1002/ijc.28737
  • 査読あり
• [雑誌論文] CRKL amplification is rare as a mechanism for acquired resistance tokinase inhibitors in lung cancers with epidermal growth factorreceptor mutation (2014)
  • 著者名/発表者名: Kenichi Suda, Hiroshi Mizuuchi, Isao Murakami, Hidetaka Uramoto,Fumihiro Tanaka, Katsuaki Sato, Toshiki Takemoto, Takuya Iwasaki,Yoshitaka Sekido, Yasushi Yatabe, Tetsuya Mitsudomi
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 85 ページ: 147-51
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prognostic Implication of Predominant Histologic Subtypes of Lymph Node Metastases in Surgically Resected Lung Adenocarcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Kenichi Suda, Katsuaki Sato, Shigeki Shimizu, Kenji Tomizawa, Toshiki Takemoto, Takuya Iwasaki, Masahiro Sakaguchi, and Tetsuya Mitsudomi
  • 雑誌名: BioMed Research International 巻: 2014 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1155/2014/645681
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Recent evidence, advances, and current practices in surgical treatment of lung cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Kenichi Suda, Katsuaki Sato, Hiroshi Mizuuchi, Yoshihisa Kobayashi, Masaki Shimoji, Kenji Tomizawa, Toshiki Takemoto, Takuya Iwasaki, Masahiro Sakaguchi, Tetsuya Mitsudomi
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 52 号: 6 ページ: 322-9
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2014.06.003
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Unintentional Weakness of Cancers: The MEK–ERK Pathway as a Double-Edged Sword. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suda K and Mitsudomi T.
  • 雑誌名: Molecular Cancer Research 巻: 11 号: 10 ページ: 1125-8
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-13-0228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of personalized treatments in lung cancer: focusing on the EGFR mutations and beyond. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suda K and Mitsudomi T.
  • 雑誌名: Lung Cancer: Targets and THerapy 巻: 4 ページ: 43-53
  • DOI: 10.2147/lctt.s49603
  • 査読あり
• [学会発表] 肺腺癌新国際分類によるリンパ節転移巣の再評価とその臨床的意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 須田健一、 佐藤克明、 清水重喜、 水内寛、 小林祥久、 下治正樹、 富沢健二、 武本智樹、 岩崎拓也、 阪口全宏、 光冨徹哉
  • 学会等名: 第55回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: 京都（国立京都国際会館）
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-16
• [学会発表] Reciprocal relationship between EGFR T790M mutation and small cell lung cancer transformation as acquired resistance molecular mechanisms to EGFR kinase inhibitor (2014)
  • 著者名/発表者名: Kenichi Suda, Katsuaki Sato, Isao Murakami, Hiroshi Mizuuchi, Kazuko Sakai, Shuta Tomida, Shigeki Shimizu, Yoshihisa Kobayashi, Masaki Shimoji, Kenji Tomizawa, Toshiki Takemoto, Takuya Iwasaki, Masahiro Sakaguchi, Kazuto Nishio, Yasushi Yatabe, and Tetsuya Mitsudomi
  • 学会等名: 6th Asia Pacific Lung Cancer Conference
  • 発表場所: Kuala Lumpur（Shangri-La Hotel）
  • 年月日: 2014-11-06 – 2014-11-08
• [学会発表] 肺腺癌新国際分類からみたリンパ節転移巣の再評価とその臨床的意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 須田健一、 佐藤克明、 清水重喜、 水内寛、 小林祥久、 下治正樹、 富沢健二、 武本智樹、 岩崎拓也、 阪口全宏、 光冨徹哉
  • 学会等名: 第67回日本胸部外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡（福岡国際会議場、福岡サンパレスホテル＆ホール）
  • 年月日: 2014-09-30 – 2014-10-03
• [学会発表] Molecular and pathological evolution in acquisition of resistance to EGFR-TKI - T790M mutation and SCLC transformation- (2014)
  • 著者名/発表者名: Kenichi Suda, Isao Murakami, Katsuaki Sato, Shuta Tomida, Hiroshi Mizuuchi, Kazuko Sakai, Shigeki Shimizu, Kenji Tomizawa, Toshiki Takemoto, Masahiro Sakaguchi, Kazuto Nishio, Yasushi Yatabe, and Tetsuya Mitsudomi
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] EGFR野生型肺癌におけるエルロチニブ獲得耐性機序の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 須田健一、 水内寛、 佐藤克明、 武本智樹、 岩崎拓也、 南憲司、 阪口全宏、 光冨徹哉
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 京都（国立京都国際会館、グランドプリンスホテル京都）
  • 年月日: 2014-04-03 – 2014-04-05
• [学会発表] EGFR野生型肺癌におけるエルロチニブ獲得耐性機序の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 須田健一、水内寛、佐藤克明、武本智樹、岩崎拓也、南憲司、光冨徹哉
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] In vitro analysis of acquired resistance mechanisms to EGFR tyrosine kinase inhibitors in lung cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Suda K, Mizuuchi H, Sato K, Takemoto T, Iwasaki T, Minami K, Mitsudomi T
  • 学会等名: 2nd International Symposium of Training Plan for Oncology Professionals
  • 発表場所: Osaka
  • 招待講演
• [学会発表] Several receptor tyrosine kinase is activated but orchestrated by EGFR in EGFR-TKI acquired resistant lung adenocarcinoma cells with EGFR mutation (2013)
  • 著者名/発表者名: Suda K, Mizuuchi H, Sato K, Takemoto T, Iwasaki T, Minami K, Yatabe Y, Mitsudomi T
  • 学会等名: 15th World Conference on Lung Cancer
  • 発表場所: Sydney
• [学会発表] 臨床検体より樹立したゲフィチニブ獲得耐性細胞株の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 須田健一、伊藤志門、水内寛、武本智樹、岩崎拓也、南憲司、谷田部恭、光冨徹哉
  • 学会等名: 第54回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 東京
• [図書] PTEN - Structure, Mechanisms-of-Action, Role in Cell Signaling and Regulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Suda K, et al.
  • 総ページ数: 265
  • 出版者: NOVA BIOMEDICAL