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PARP阻害剤によるDNAメチル化異常の解析:PARP阻害=メチル化亢進なのか?

研究課題

研究課題/領域番号 25840015
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 分子生物学
研究機関独立行政法人国立がん研究センター

研究代表者

藤森 浩彰  独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (00590043)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワードPARP阻害剤 / PARP / Dnmt3 / DNAメチル化
研究成果の概要

癌細胞においてPARP活性は、DNAメチル化酵素DNMT1の活性を抑制し、ゲノムDNAの脱メチル化状態を保持するため、PARP阻害剤処理はDNAの脱メチル化を誘導すると報告されてきた。マウスES細胞を用いた本研究では、我々はPARP活性は同時にDNMT3の発現誘導に必要であること、Dnmt3がDnmt1と比較して優位であるES細胞では、PARP阻害剤処理によりゲノムDNAの脱メチル化が誘導されることを示した。
PARP阻害剤は現在、悪性乳がんに対する新規抗癌剤として注目され臨床試験が進められている。PARP阻害剤の新しい作用点を明らかにすることで、新しい作用機序の開発等へと繋がる可能性がある。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2014 2013

すべて 学会発表 (5件)

  • [学会発表] PARP is required for Dnmt3 transcription and protects ES cells and cancer cells from transcriptional activation of silenced genes.2014

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Fujimori
    • 学会等名
      2014年度 がん若手ワークショップ
    • 発表場所
      蓼科グランドホテル滝の湯
    • 年月日
      2014-09-03 – 2014-09-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Parp-1 has a novel role as Dnmt3 regulator.2014

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Fujimori
    • 学会等名
      The PARP Family & Friends
    • 発表場所
      Cold Spring Harbor, USA
    • 年月日
      2014-04-09 – 2014-04-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] PARP-1はDNMT3の発現を維持する新規調節因子である。2013

    • 著者名/発表者名
      藤森浩彰、向井大晃、益谷美都子
    • 学会等名
      発がん病理研究会
    • 発表場所
      ユインチホテル南城(沖縄県那覇市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Parp-1 has a novel role as Dnmt3 regulator and PARP inhibitor acts as a epigenetic drug recovering silenced expression of tumor-suppressor genes.2013

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Fujimori, Hideki Ogino, Hiroaki Mukai, Yasufumi Murakami, Mitsuko Masutani
    • 学会等名
      PARP2013
    • 発表場所
      CHLU research Center (Canada, Quebec city)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Poly(ADP-ribose) polymerase-1 maintains gene silencing through regulation of DNA methyltransferases.2013

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Fujimori,Hiroaki Mukai, Yasufumi Murakami, MitsukoMasutani
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 発表場所
      ポートピアホテル(兵庫県神戸市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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