モヤモヤ病タンパク質ミステリンの構造と機能

• 研究課題/領域番号: 25840024
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 構造生物化学
• 研究機関: 京都産業大学
• 研究代表者: 森戸 大介 京都産業大学, 総合生命科学部, 研究員 (20514251)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: ミステリン / モヤモヤ病 / AAA+タンパク質 / ユビキチン / mysterin / RNF213 / AAA+ ATPアーゼ

研究成果の概要

ミステリンがATPアーゼ活性のあるAAA+ドメインを含むことを明らかにし、また、ミステリンがこのドメインを介して巨大ドーナツ状オリゴマーを形成し、動的に構造を変化させていることを明らかにした。さらに、ミステリンはin vivoにおいて神経・筋・血管の発生に必須であり、しかもATPアーゼ活性とユビキチンリガーゼ活性が重要であることを、ゼブラフィッシュを用いて明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Moyamoya disease-associated protein mysterin/RNF213 is a novel AAA+ AT Pase, which dynamically changes its oligomeric state (2014)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Morito, Kouki Nishikawa, Jun Houseki, Akira Kitamura, Yuri Kotani, Kazumi Kiso, Masataka Kinjo, Yoshimori Fujiyoshi & Kazuhiro Nagata
  • 雑誌名: SCIENTIFIC REPORTS 巻: Vol. 4 号: 1 ページ: 4442-4442
  • DOI: 10.1038/srep04442
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The moyamoya disease susceptibility variant RNF213 R4810K (rs112735431) (2013)
  • 著者名/発表者名: Hitomi T, Habu T, Kobayashi H, Okuda H, Harada KH, Osafune K, Taura D, Sone M, Asaka I, Ameku T, Watanabe A, Kasahara T, Sudo T, Shiota F, Hashikata H, Takagi Y, Morito D, Miyamoto S, Nakao K, Koizumi A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 439(4) 号: 4 ページ: 419-426
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.08.067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of Securin by the variant RNF213 R4810K (rs112735431, G>A) reduces angiogenic activity of induced pluripotent stem cell-derived vascular endothelial cells from moyamoya patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hitomi T, Habu T, Kobayashi H, Okuda H, Harada KH, Osafune K, Taura D, Sone M, Asaka I, Ameku T, Watanabe A, Kasahara T, Sudo T, Shiota F, Hashikata H, Takagi Y, Morito D, Miyamoto S, Nakao K, Koizumi A.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 438(1): 号: 1 ページ: 13-19
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.07.004
  • 査読あり
• [学会発表] モヤモヤ病の鍵因子 巨大ATPアーゼ／ユビキチンリガーゼ・ミステリンの構造と機能 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森戸大介
  • 学会等名: 京都大学大学院理学研究科 動物学セミナー
  • 発表場所: 京都大学理学部
  • 年月日: 2015-01-13
  • 招待講演
• [学会発表] モヤモヤ病タンパク質ミステリンの構造と機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森戸大介
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会 合同年会
  • 発表場所: 奈良県立新公会堂
  • 年月日: 2014-09-30
  • 招待講演
• [学会発表] Structure and function of moyamoya disease-associated AAA+ ATPase/ubiquitin ligase mysterin (2013)
  • 著者名/発表者名: Morito D, Kotani Y, Nishikawa K, Hoseki J, Yamazaki S, Iemura S, Natsume T, Takashima S, Fujiyoshi Y, Nagata K
  • 学会等名: The 35th Naito Conference: The Ubiquitin-Proteasome System
  • 発表場所: Chateux Gateaux Kingdom Sapporo, Sapporo, Japan
• [学会発表] Protential dynamic equilibrium of moyamoya disease-associated AAA+ ATPase mysterin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Morito D, Nishikawa K, Hoseki J, Kitamura A, Kotani Y, Kinjo M, Fujiyoshi Y, Nagata K
  • 学会等名: EMBO workshop”AAA+ proteins:from mechanism and disease to targets”
  • 発表場所: Commundo Tagungshotel, Neuss, Germany