糖鎖に着目したアミロイド前駆体タンパク質の細胞内動態のリアルイメージング解析

• 研究課題/領域番号: 25840043
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所
• 研究代表者: 立田 由里子 国立研究開発法人理化学研究所, 疾患糖鎖研究チーム, 技師 (70392024)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 糖鎖 / アルツハイマー病 / Clickケミストリー / O-結合型糖鎖 / APP / O結合型糖鎖 / Aβ

研究成果の概要

私たちは最近、血管内皮細胞には神経細胞とは異なるAPP770が特異的に発現していること、さらにシアリル化されたCore1型のO―結合型糖鎖修飾を受けたAPPのみが選択的に切断を受けていることを見いだした。そこで私たちはAPPの代謝とO-結合型糖鎖修飾の関係を明らかにするために、Clickケミストリーを用いてAPPのO型糖鎖を可視化した後、細胞内での動態を追うことに成功している。また、APPにO-結合型糖鎖修飾を行っている糖転移酵素の同定も行い、それら酵素の発現量を変化させることによって、Aβの産生量が増減することを確認できている。

研究成果

• [学会発表] アミロイドβ産生量を規定するAPPのO-結合型糖鎖修飾 (2015)
  • 著者名/発表者名: 立田由里子
  • 学会等名: 生化学会
  • 発表場所: ポートアイランド・神戸・兵庫県
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] Click chemistryを用いたO-結合型糖鎖の可視化とアミロイドβ前駆体タンパク質(APP)の細胞内動態イメージング (2015)
  • 著者名/発表者名: 立田由里子
  • 学会等名: GlycoTokyo2015
  • 発表場所: 慶応義塾大学・日吉・神奈川県
  • 年月日: 2015-10-24
• [学会発表] O-結合型糖鎖に着目したアミロイドβ前駆体タンパク質の細胞内動態のイメージング解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 立田由里子
  • 学会等名: 日本糖質学会
  • 発表場所: 東京大学・本郷・東京都
  • 年月日: 2015-08-02
• [学会発表] Brain endothelial cells produce amyloid β from amyloid precursor protein 770 and preferentially secrete the O-glycosylated form
  • 著者名/発表者名: 立田由里子、北爪しのぶ、加藤雅樹、山口芳樹、本多たかし、橋本康弘、和田芳直、斉藤貴志、岩田修永、西道隆臣、谷口直之
  • 学会等名: 第２回システムズケミカルバイオロジー合同シンポジウム
  • 発表場所: 理化学研究所（和光）
• [学会発表] 糖鎖クリック標識実験の実際と糖鎖の細胞イメージング ーアミロイドβ前駆体タンパク質（APP）のO結合型糖鎖の可視化を目指してー
  • 著者名/発表者名: 立田由里子
  • 学会等名: 第３２回日本糖質学会
  • 発表場所: 大阪・大阪国際フォーラム
  • 招待講演
• [学会発表] 脳血管内皮細胞が発現するアミロイドβ前駆体タンパク質(APP)770の解析とイメージング
  • 著者名/発表者名: 立田由里子、北爪しのぶ、加藤雅樹、山口芳樹、田中克典、本多たかし、橋本康弘、斉藤貴志、岩田修永、西道隆臣、谷口直之
  • 学会等名: Glyco Tokyo 2013
  • 発表場所: 成城大学（吉祥寺）