細胞集団移動を制御するユビキチンシステムの解明

• 研究課題/領域番号: 25840068
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 溝口 貴正 千葉大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (10645419)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: Mib / p120ctn / Rac1 / 細胞集団移動 / ユビキチン化 / Mib1 / 細胞移動 / Mind bomb

研究成果の概要

我々はNotchシグナルの制御因子として知られているMind Bomb(Mib)がNotchシグナルとは独立にゼブラフィッシュの側線原基の細胞集団移動に関わることを見出した。我々はMibの新規基質としてp120ctnを同定し、Mibがp120ctnのRac1活性化能を負に制御していることを明らかにした。またmib変異体における側線原基の移動遅延がp120ctnの機能亢進にあるという仮定の下、p120ctnの機能阻害実験をmib変異体で行ったところ、側線原基の移動が回復した。以上のことからMibはp120ctnの機能を負に制御することにより細胞移動を制御しているものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] 増大特集 細胞シグナル操作法 Ⅰ.分子からみたシグナル操作法 4.その他 Notchシグナル (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi T. Itoh M,
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 66 号: 5 ページ: 440-441
  • DOI: 10.11477/mf.2425200297
  • ISSN: 0370-9531, 1883-5503
  • 年月日: 2015-10-15
• [雑誌論文] Mindbomb 2 is dispensable for embryonic development and Notch signalling in zebrafish (2015)
  • 著者名/発表者名: Mikami S, Nakaura M, Kawahara A, Mizoguchi T, Itoh M
  • 雑誌名: Biol Open 巻: 4 号: 11 ページ: 1576-82
  • DOI: 10.1242/bio.014225
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 9-Hydorxycanthin-6-one, a β-carboline alkaloid from Eurycoma longifolia, is the first Wnt signal inhibitor through activation of GSK3β without depending on CK1α (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohishi, K.; Toume, K.; Arai, M. A.; Koyano, T.; Kowithayakorn, T.; Mizoguchi, T.; Itoh, M.; Ishibashi, M.
  • 雑誌名: J. Nat. Prod. 巻: 11 号: 5 ページ: 1139-1146
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.5b00153
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Different combinations of Notch ligands and receptors regulate V2 interneuron progenitor proliferation and V2a/V2b cell fate determination (2014)
  • 著者名/発表者名: Okigawa, S., Mizoguchi, T., Okano, M., Tanaka, H., Isoda, M., Jiang, Y.J., Suster, M., Higashijima, S.-I., Kawakami, K., and Itoh, M.
  • 雑誌名: Developmental Biology 巻: 391 号: 2 ページ: 196-206
  • DOI: 10.1016/j.ydbio.2014.04.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ricinine: a pyridone alkaloid from Ricinus communis that activates the Wnt signaling pathway through casein kinase 1α (2014)
  • 著者名/発表者名: Kensuke Ohishi
  • 雑誌名: Bioorganic Medicinal Chemistry 巻: 22 号: 17 ページ: 4597-4601
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2014.07.027
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Mib1 negatively regulates Ctnnd1 activity and controls cell migration. (2015)
  • 著者名/発表者名: 溝口 貴正 広瀬 和也 池田 祥子 渡邉 沙織 楊 薩薩 伊藤 素行
  • 学会等名: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Notch Signaling Regulates V2 Interneuronal Differentiation and Neurite Outgrowth (2015)
  • 著者名/発表者名: Miku Iihama, Takamasa Mizoguchi, Mizuki Nakaura, Michi Fukada, Miki Chin, Koichi Kawakami, Motoyuki Itoh
  • 学会等名: 第21回小型魚類研究会
  • 発表場所: 大阪大学銀杏会館
  • 年月日: 2015-09-19
• [学会発表] Mind bomb2 is not essential for Notch signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shohei Mikami, Mizuki Nakaura, Atsuo Kawahara, Takamasa Mizoguchi, Motoyuki Itoh
  • 学会等名: 第21回小型魚類研究会
  • 発表場所: 大阪大学銀杏会館
  • 年月日: 2015-09-19
• [学会発表] Mib1 controls cell migration via negative regulation of Ctnnd1 activity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Mizoguchi, Kazuya Hirose, Shoko Ikeda, Saori Watanabe, Sasa Yang, Motoyuki Itoh.
  • 学会等名: 第48回日本発生生物学会大会（ＡＰＤＢＮ共催）
  • 発表場所: つくば国際会議場
  • 年月日: 2015-06-02
• [学会発表] The actin dynamics live imaging reveals that Mib1 controls appropriate actin rearrangements and coordinates corrective cell migration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Mizoguchi, Kazuya Hirose, Shoko Ikeda, Saori Watanabe, Sasa Yang, Motoyuki Itoh
  • 学会等名: Multi-dimensional fluorescence live imaging of cellular function and molecular activities
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2015-01-26 – 2015-01-28
• [学会発表] The appropriate regulation of the Notch signaling activity is required for various neuronal subtypedifferentiation and the neurite outgrowth of V2b interneuron (2014)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Mizoguchi, Mizuki Nakaura, Michi Fukada, Miki Chin, Koichi Kawakami, Motoyuki Itoh.
  • 学会等名: Notch研究会
  • 発表場所: Osaka Unibversity
  • 年月日: 2014-12-18
• [学会発表] The appropriate control of the Notch signaling activity is required for various neuronal subtype differentiation and their functions (2014)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Mizoguchi, Mizuki Nakaura, Michi Fukada, Miki Chin, Koichi Kawakami, Motoyuki Itoh.
  • 学会等名: 20th Japanese Medaka and Zebrafish Meeting
  • 発表場所: Keio University
  • 年月日: 2014-09-20 – 2014-09-21
• [学会発表] Mib1 regulates cell migration through negative control of Ctnnd1 function by its ubiqutination. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Mizoguchi, Kazuya Hirose, Shoko Ikeda, Saori Watanabe, Sasa Yang, Motoyuki Itoh.
  • 学会等名: 11th International Conference on Zebrafish Development and Genetics
  • 発表場所: Madison, Wisconsin, USA
  • 年月日: 2014-06-24 – 2014-06-28
• [学会発表] Different combinations of Notch ligands and receptors regulate V2 interneuron progenitor proliferation and V2a /V2b cell fate determination. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sayumi Okigawa, Takamasa Mizoguchi, Makoto Okanao, Haruna Tanaka, Miho Isoda, Yun-Jin Jiang, Maximiliano Susuter, Shinichi Higashijima, Koichi Kawakami, Motoyuki Itoh
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of the Japanese Society of Developmental Biologists
  • 発表場所: Nagoya, Aichi
  • 年月日: 2014-05-27 – 2014-05-30
• [学会発表] Mib1 regulates cell migration via ubiquitination of p120ctn (2013)
  • 著者名/発表者名: 溝口 貴正
  • 学会等名: 46th Annual Meeting for Japanese Society of Developmental Biology
  • 発表場所: 松江 くにびきメッセ
• [学会発表] Mib1 controls cell migration through negative regulation of p120ctn function by its ubiquitination. (2013)
  • 著者名/発表者名: 溝口 貴正
  • 学会等名: The 19th Japanese Medaka and Zebrafish Meeting
  • 発表場所: 仙台 仙台市情報・産業プラザ