新規還元酵素ERdj5による小胞体恒常性維持機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25840079
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 京都産業大学
• 研究代表者: 潮田 亮 京都産業大学, 総合生命科学部, 助教 (30553367)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: タンパク質品質管理 / レドックス / 小胞体関連分解 / カルシウム恒常性 / 小胞体品質管理 / レドックス制御 / カルシウムホメオスタシス

研究成果の概要

内在性ERdj5と小胞体カルシウムポンプSERCA2がジスルフィド結合を介してSERCA2ポンプの機能を制御していることを見出した。ERdj5自身が小胞体内腔のカルシウム濃度に応じて、オリゴマーを形成し、SERCA2との結合・解離が小胞体のカルシウム濃度に依存していることを証明した。また、コラーゲンの蓄積がオートファジーの阻害によって顕著に蓄積し、細胞死の原因になることをつきとめた。特に肝星細胞では小胞体ストレス依存的な細胞死が引き起こされ、このことは肝硬変の治療法に応用できる知見であった（K.Kawasaki, R.Ushioda et al. 2015 J. Biol. Chem. ）。

研究成果

• [雑誌論文] Deletion of the Collagen-specific Molecular Chaperone Hsp47 Causes Endoplasmic Reticulum Stress-mediated Apoptosis of Hepatic Stellate Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki K, Ushioda R, Ito S, Ikeda K, Masago Y, Nagata K
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 290 号: 6 ページ: 3639-3646
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.592139
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Retarded PDI diffusion and a reductive shift in poise of the calcium depleted endoplasmic reticulum (2015)
  • 著者名/発表者名: Avezov E, Konno T, Zyryanova A, Chen W, Laine R, Crespillo-Casado A, Melo E, Ushioda R, Nagata K, Kaminski CF, Harding HP, Ron D
  • 雑誌名: BMC Biol. 巻: 13(1):2 号: 1 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1186/s12915-014-0112-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Glycosylation-independent ERAD pathway serves as a backup system under ER stress. (2013)
  • 著者名/発表者名: R.Ushioda, J.Hoseki & K. Nagata
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell. 巻: 24(6) 号: 20 ページ: 861-874
  • DOI: 10.1091/mbc.e13-03-0138
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 還元酵素ERdj5を介した小胞体恒常性維持機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 潮田 亮、川崎 邦人、永田 和宏
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] オートファジーが関与する小胞体品質管理機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 潮田 亮
  • 学会等名: 新学術領域「オートファジーの集学的研究」領域班会議
  • 発表場所: 札幌市シャトレーゼガトーキングダム
  • 年月日: 2014-11-09 – 2014-11-11
• [学会発表] ERdj5-mediated ER homeostatic mechanism (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryo Ushioda
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都市国際会議場
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] 還元酵素ERdj5を介した小胞体恒常性維持機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 潮田亮
  • 学会等名: 第9回小胞体ストレス研究会
  • 発表場所: 徳島市徳島大学医学部
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-05
• [学会発表] 還元酵素ERdj5を介した小胞体恒常性維持機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 潮田 亮、永田和宏
  • 学会等名: 日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 奈良市奈良県新公会堂
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-14
• [学会発表] 還元酵素ERdj5を介した小胞体恒常性維持機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryo Ushioda
  • 学会等名: 第66回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂（奈良市）
• [学会発表] ERdj5, a disulfide reductase in the ER, regulates Ca2+ momeostasis through the activation of Ca2+ pump, SERCA2b. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryo Ushioda
  • 学会等名: Gordon Research Conferences”Stress Proteins in Growth, Development & Disease”
  • 発表場所: West Dover(USA)
• [学会発表] ER homeostatic mechanism through disulfide reductase ERdj5. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryo Ushioda
  • 学会等名: 第8回小胞体ストレス研究会
  • 発表場所: 金沢大学（金沢市）
• [学会発表] Rdj5, a disulfide reductase in the ER, regulates Ca2+ homeostasis through the activation of Ca2+ pump, SERCA2b. (2013)
  • 著者名/発表者名: 潮田亮
  • 学会等名: CREST-さきがけ構造生命科学領域キックオフミーティング
  • 発表場所: ラフォーレ琵琶湖（守口市）
• [図書] 医学のあゆみ (2015)
  • 著者名/発表者名: 潮田 亮、永田 和宏
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 実験医学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 潮田 亮
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 羊土社
• [備考] 京都産業大学 永田研ホームページ 潮田プロフィール
  • URL: http://www.cc.kyoto-su.ac.jp/~nagata/ushioda_profile.html