双方向のＮｏｔｃｈ－Ｄｅｌｔａシグナルによる組織発生制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25840096
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 発生生物学
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 大久保 佑亮 国立医薬品食品衛生研究所, 毒性部, 主任研究官 (80596247)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: Notchシグナル / Deltaシグナル / 後根神経節発生 / 後根神経節 / 発生 / 神経発生 / 体節形成

研究成果の概要

Notch-Deltaの結合時には、Delta細胞内ドメイン(DICD)もNotch同様に切断を受け核に移行することが知られていたが、その役割は明らかになっていなかった。今回、我々はマウス後根神経節発生においてDICDが後根神経節の細胞増殖を抑制し、神経細胞へ分化を促すことを明らかにした。また神経堤幹細胞を用いた分化誘導実験により、DICDがNotchとは独立したシグナル伝達経路を介し神経細胞への分化を促進することを発見した。我々のデータは後根神経節の細胞増殖と分化は双方向性のNotch-Deltaシグナルにより厳格に制御されることを示唆している。

研究成果

• [学会発表] Cleaved Dll1 intracellular domain fine-tunes DRG development as the reverse signal of Notch (2015)
  • 著者名/発表者名: Okubo Y., Ohtake F., Igarashi K., Yasuhiko Y., Saga Y., Kanno J.
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-02
  • 招待講演
• [学会発表] Analysis of the Delta signaling as the reverse signaling of Notch in mouse development (2014)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Okubo, Katsuhide Igarashi, Yumiko Saga, Jun Kanno
  • 学会等名: Gordon Research Conference. Notch signaling in Development, Regeneration & Disease
  • 発表場所: 米国メイン州ルインストン市
  • 年月日: 2014-07-19 – 2014-07-25
• [学会発表] Analysis of the Delta signaling as the reverse signaling of Notch in mouse development (2014)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Okubo, Katsuhide Igarashi, Yumiko Saga, Jun Kanno
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of the Japanese Society of Developmental Biologist
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2014-05-27 – 2014-05-30
• [学会発表] 後根神経節の神経形成における 双方向性のNotch-Deltaシグナルの機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大久保佑亮
  • 学会等名: 日本発生生物学会 秋季シンポジウム 2013
  • 発表場所: 兵庫県神戸市