疾患を誘発する炎症反応のHDL形成による制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 25850070
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用生物化学
• 研究機関: 京都大学 (2014); 徳島大学 (2013)
• 研究代表者: 長尾 耕治郎 京都大学, 工学(系)研究科(研究院), 助教 (40587325)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: コレステロール / ABCA1 / HDL

研究成果の概要

Apolipoprotein A-I(apoA-I)変異体を環境感受性プローブPOLARIC-maleimideにより標識することでapoA-I-POLARICを作製した。ApoA-I-POLARICの蛍光強度変化により炎症反応に関わるヒトマクロファージ培養細胞によるHDL形成を簡便に評価することに成功した。さらに、apoA-I-POLARICとインキュベートした細胞を共焦点顕微鏡観察することで、細胞内でのHDL形成の可視化が可能であることが示された。今後、本方法を応用することで、細胞内でのHDL形成と炎症反応の連関のさらなる解明が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Direct detection of ABCA1-dependent HDL formation based on lipidation-induced hydrophobicity change in apoA-I. (2014)
  • 著者名/発表者名: Risa Omura, Kohjiro Nagao, Norihiro Kobayashi, Kazumitsu Ueda, and Hiroyuki Saito
  • 雑誌名: J Lipid Res. 巻: 55 号: 11 ページ: 2423-2431
  • DOI: 10.1194/jlr.d049445
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The roles of C-terminal helices of human apolipoprotein A-I in formation of high-density lipoprotein particles. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagao, K., Hata, M., Tanaka, K., Takechi, Y., Nguyen, D., Dhanasekaran, P., Lund-Katz, S., Phillips, M. C., and Saito, H.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta-Mol. Cell Biol. Lipids 巻: 1841 号: 1 ページ: 80-87
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2013.10.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of Thioflavin T with Amyloid Fibrils of Apolipoprotein A-I N-terminal Fragment: Resonance Energy Transfer Study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Girych, M., Gorbenko, G., Trusova, V., Adachi, E., Mizuguchi, C., Nagao, K., Kawashima, H., Akaji, K., Lund-Katz, S., Phillips, M. C., and Saito, H.
  • 雑誌名: J. Struct. Biol. 巻: 185 号: 1 ページ: 116-124
  • DOI: 10.1016/j.jsb.2013.10.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Extreme N-terminal Region of Human Apolipoprotein A-I Has a Strong Propensity to Form Amyloid Fibrils (2014)
  • 著者名/発表者名: Adachi, E., Kosaka, A., Tsuji, K., Mizuguchi, C., Kawashima, H., Shigenaga, A., Nagao, K., Akaji, K., Otaka, A., and Saito, H.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 588 号: 3 ページ: 389-394
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2013.11.031
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATPase activity of nucleotide binding domains of human MDR3 in the context of MDR1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishigami, M.. Tominaga, Y., Nagao, K., Kimura, Y., Matsuo, M., Kioka, N. and Ueda, K
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta-MCBL 巻: 1831 号: 4 ページ: 683-690
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2012.12.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] 24(S)-hydroxycholesterol is actively eliminated from neuronal cells by ABCA1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, A., Nagao, K, Matsuo, M., Kioka N. and Ueda, K.
  • 雑誌名: J. Neurochem. 巻: (in press) 号: 1 ページ: 93-101
  • DOI: 10.1111/jnc.12275
  • 査読あり
• [学会発表] Apolipoprotein A-I周囲環境変化に着目した新規HDL形成測定法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長尾耕治郎, 大村理紗, 斎藤博幸
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学（神奈川県）
• [学会発表] HDL形成におけるapolipoprotein A-IのC末領域の機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長尾耕治郎, 端茉美, 田中健斗, 川上徹, 相本三郎, 斎藤博幸
  • 学会等名: 膜シンポジウム2013
  • 発表場所: 京都府立医科大学（京都府）