炎症による妊娠高血圧症候群の分子基盤の解明：自然炎症インフラマソーム機構の意義

• 研究課題/領域番号: 25850222
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 統合動物科学
• 研究機関: 東京農業大学 (2014); 自治医科大学 (2013)
• 研究代表者: 白砂 孔明 東京農業大学, 農学部, 助教 (20552780)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 妊娠 / 妊娠高血圧症候群 / 自然炎症 / インフラマソーム

研究成果の概要

妊娠は半異物である胎児を許容する免疫寛容である。それが破綻した場合に炎症反応による胎盤機能不全が誘発され妊娠高血圧症候群が発症すると考えられる。本研究では、妊娠マウスにAngiotensin II（AII）を含んだポンプを埋め込んだ。AIIを投与すると、母体血圧が増加するだけではなく、胎盤内炎症性サイトカインIL-6の増加、胎仔低体重が見られた。インフラマソーム構成分子NLRP3欠損妊娠マウスにAIIを投与すると、母体血圧増加とIL-6の増加が抑制されたが、胎仔低体重には影響しなかった。つまり、NLRP3分子は母体血圧調節に関与するが、AII誘導性の胎仔低体重には非依存的であることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Nanosilica-induced placental inflammation and pregnancy complications: Different roles of the inflammasome components NLRP3 and ASC. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shirasuna K, Usui F, Karasawa T, Kimura H, Kawashima A, Mizukami H, Ohkuchi A, Nishimura S, Sagara J, Noda T, Ozawa K, Taniguchi S, Takahashi M
  • 雑誌名: Nanotoxicology 巻: 11 号: 5 ページ: 1-14
  • DOI: 10.3109/17435390.2014.956156
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Interferon-tau attenuates uptake of nanoparticles and secretion of interleukin-1β in macrophages (2014)
  • 著者名/発表者名: Hara K, Shirasuna K, Usui F, Karasawa T, Mizushina Y, Kimura H, Kawashima A, Ohkuchi A, Matsuyama S, Kimura K, Takahashi M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 12 ページ: 1-17
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0113974
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A trio of factors for the onset of preeclampsia in the second and early third trimesters. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohkuchi A, Hirashima C, Takahashi K, Shirasuna K, Suzuki H, Ariga H, Kobayashi M, Hirose N, Matsubara S, Suzuki M
  • 雑誌名: Pregnancy Hypertension 巻: 4 号: 3 ページ: 224-230
  • DOI: 10.1016/j.preghy.2014.04.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] NLRP3 Regulates Neutrophil Functions and Contributes to Hepatic Ischemia-Reperfusion Injury Independently of Inflammasomes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Shirasuna K, Kimura H, Usui F, Kawashima A, Karasawa T, Tago K, Dezaki, Nishimura S, Sagara J, Noda T, IwakuraY, Hiroko Tsutsui H, Taniguchi S, Yanagisawa K, Yada T, Yasuda Y, Takahashi M.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 192(9) 号: 9 ページ: 4342-4351
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302039
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ASC in Renal Collecting Duct Epithelial Cells Contributes to Inflammation and Injury after Unilateral Ureteral Obstruction (2014)
  • 著者名/発表者名: Komada T, Usui F, Shirasuna K, Kawashima A, Kimura H, Karasawa T, Nishimura S, Sagara J, Noda T, Taniguchi S, Muto S, Nagata D, Kusano E, Takahashi M
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 巻: 184(5) 号: 5 ページ: 1287-1298
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2014.01.014
  • 査読あり / オープンアクセス