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膵癌発症,悪性化におけるABH3の分子機能解明

研究課題

研究課題/領域番号 25860046
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 生物系薬学
研究機関大阪大学

研究代表者

上田 裕子  大阪大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (30637004)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード膵癌 / DNA/RNA脱メチル化 / 翻訳制御 / DNA/RNA脱メチル化酵素 / DNA/RNA 脱メチル化酵素
研究成果の概要

前立腺癌で高発現している遺伝子として同定したDNA/RNA脱メチル化酵素AlkB homolog 3(ABH3)は、難治性癌の1つである膵癌で発現亢進していた。ヒト膵癌細胞株においてABH3の機能を抑制すると、tRNAを含むsmall RNAにおいて1-methyladenosineの蓄積とタンパク質合成能の低下が観察された。さらに、癌細胞増殖の顕著な抑制作用が認められた。以上の結果は、膵癌細胞におけるRNAエピジェネティクス制御機構の存在を示し、ABH3によるRNA脱メチル化制御の破綻、それに伴うタンパク質発現異常が癌化や癌の悪性化を惹起している可能性を示唆するものである。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2015 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] 1.Improving the bioavailability and anticancer effect of the PCA-1/ALKBH3 inhibitor HUHS015 using sodium salt.2015

    • 著者名/発表者名
      Mabuchi M, Shimizu T, Ueda M, Sasakawa Y, Nakao S, Ueda Y, Kawamura A, Tsujikawa K, Tanaka A.
    • 雑誌名

      In Vivo.

      巻: 29(1) ページ: 39-43

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ABH3によるRNA脱メチル化制御の破綻が膵癌の進行に寄与する2015

    • 著者名/発表者名
      上田裕子,川上竜司,神宮司健太郎,古川龍彦,辻川和丈
    • 学会等名
      第19回がん分子標的治療学会学術集会
    • 発表場所
      松山全日空ホテル
    • 年月日
      2015-06-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌細胞におけるABH3のRNA脱メチル化を介したタンパク質翻訳制御機構の解明2015

    • 著者名/発表者名
      河口恵,上田裕子,北惠郁緒里,仲井秀一,大塩郁未,小林巧明,神宮司健太郎,深田宗一朗,青木俊二,馬渕美雪,田中明人,辻川和丈
    • 学会等名
      日本薬学会第135回年会
    • 発表場所
      兵庫医療大学
    • 年月日
      2015-03-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ABH family分子によるRNAエピジェネティクス制御2015

    • 著者名/発表者名
      大塩郁未,上田裕子,北惠郁緒里,河口恵,仲井秀一,深田宗一朗,原田和生,平田收正,辻川和丈
    • 学会等名
      日本薬学会第135回年会
    • 発表場所
      兵庫医療大学
    • 年月日
      2015-03-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ABH3のDNA脱メチル化酵素活性制御による非小細胞肺癌細胞の表現型解析2015

    • 著者名/発表者名
      仲井秀一,大塩郁未,河口恵,上田裕子,北惠郁緒里,小林巧明,神宮司健太郎,深田宗一朗,辻川和丈
    • 学会等名
      日本薬学会第135回年会
    • 発表場所
      兵庫医療大学
    • 年月日
      2015-03-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ALKBH3を分子標的とした膵癌治療創薬

    • 著者名/発表者名
      上田 裕子
    • 学会等名
      第17回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 発表場所
      京都府・国立京都国際会館
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] DNA/ RNA脱メチル化酵素ABH3を分子標的としたfirst-in-classの前立腺 癌、膵癌治療創薬

    • 著者名/発表者名
      上田 裕子
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本県・熊本市総合体育館
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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