細胞内小胞輸送を介する主要組織適合性抗原クラスⅡの発現調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25860049
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 古田 和幸 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (50644936)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 樹状細胞 / MHC class II / Ubiquitin / Endocytosis / 小胞輸送 / MHC-II / Rab11 / Rab35 / MHCクラス II / ユビキチン / エンドサイトーシス

研究成果の概要

主要組織適合抗原クラスII(MHC-II)は、樹状細胞に発現し、外来抗原をT細胞に提示することで獲得免疫応答を誘導する。MHC-IIの細胞表面発現量は厳密に制御されているが、その詳細は不明であった。本研究では細胞内小胞輸送による細胞表面MHC-IIの発現制御機構を解析し以下の成果を得た。(1)MHC-IIは細胞表面に発現後、E3ユビキチンリガーゼであるMARCH-Iの局在するエンドソームに輸送されることで、ユビキチン化され、リソソームで分解される。(2)MHC-IIはRab11およびRab35の制御するリサイクリング経路で輸送される。

研究成果

• [雑誌論文] The ins and outs of MHC class II-mediated antigen processing and presentation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Roche, PA. and Furuta, K.
  • 雑誌名: Nat. Rev. Immunol. 巻: 15 号: 4 ページ: 203-216
  • DOI: 10.1038/nri3818
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulation of Histamine Synthesis and Tryptase Expression through Transcription Factors, Growth Factor Independent 1 (Gfi1) and Gfi1b, in Murine Cultured Mast Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Taura, A., Furuta, K., Yamaguchi, T., Kawabata, K., and Tanaka, S.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 37 号: 1 ページ: 81-86
  • DOI: 10.1248/bpb.b13-00616
  • NAID: 130003382104
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histamine synthesis is required for granule maturation in murine mast cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa, S., Sakanaka, M., Furuta, K., Natsuhara, M., Takano, H., Tsuchiya, S., Okuno, Y., Ohtsu, H., Nishibori, M., Thurmond, R.L., Hirasawa, N., Nakayama, K., Ichikawa, A., Sugimoto, Y., and Tanaka, S.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 巻: 44 号: 1 ページ: 204-214
  • DOI: 10.1002/eji.201343838
  • 査読あり
• [雑誌論文] Internalizing MHC class II-peptide complexes are ubiquitinated in early endosomes and targeted for lysosomal degradation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Furuta, K., Walseng, E., and Roche, P. A
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 110 号: 50 ページ: 20188-20193
  • DOI: 10.1073/pnas.1312994110
  • 査読あり
• [学会発表] 主要組織適合抗原クラスIIのリサイクリングを制御するRabタンパク質の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 古田 和幸、黒田 真弘、田中 智之
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] 主要組織適合抗原クラスIIのユビキチン化におけるインバリアント鎖の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 古田 和幸、Even Walseng、Paul Roche
  • 学会等名: 第87回日本生化学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] インバリアント鎖によるMHC-IIのユビキチン化回避機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 古田 和幸、Even Walseng、Paul Roche
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本市
• [学会発表] 活性化T 細胞による樹状細胞表面MHC-IIの発現調節機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古田 和幸、Paul Roche
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜市
• [備考] 岡山大学薬学部免疫生物学分野
  • URL: http://www.pharm.okayama-u.ac.jp/lab/meneki/
• [備考] 薬学部田中研究室 | 岡山大学
  • URL: http://www.pharm.okayama-u.ac.jp/lab/meneki/