がん治療へむけた分子シャペロン補因子ＨＯＰの阻害剤の創出

• 研究課題/領域番号: 25860050
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 山本 聡 札幌医科大学, 医学部, 助教 (10588479)
• 研究協力者: 伊藤 英晃 ; 久保田 広志 ; 山口 芳樹 ; 横田 伸一
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 分子シャペロン / HSP70 / HSP90 / HOP / タンパク質折りたたみ

研究成果の概要

分子シャペロン補因子HOP (HSP70/HSP90 Organizing Protein)は、HSP70とHSP90間の基質移行に関与する。本研究では、がん治療へむけて(1) HOPの生理機能の阻害する化合物の探索・同定することを目的とした。加えて機能評価のため、(2)新規生理機能であるATP加水分解の生化学的解析を行った。
(1)一次スクリーニングによって、計142個の化合物を同定した。更に、二次スクリーニングを実行し、28個の化合物がHOPと結合することを明らかとした。(2) 生化学解析によって、HOPのATP加水分解の反応速度、結合定数、加水分解に伴う構造変化の詳細を明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Intrafamilial, preferentially mother-to-child and intraspousal, Helicobacter pylori infection in Japan determined by mutilocus sequence typing and random amplified polymorphic DNA fingerprinting (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokota S, Konno M, Fujiwara S, Toita N, Takahashi M, Yamamoto S, Ogasawara N, Shiraishi T
  • 雑誌名: Helicobacter 巻: 20 号: 5 ページ: 334-342
  • DOI: 10.1111/hel.12217
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Structural characterization of the substrate transfer mechanism in Hsp70/Hsp90 folding machinery mediated by Hop (2014)
  • 著者名/発表者名: Sara Alvira, Jorge Cuéllar, Alina Röhl, Soh Yamamoto, Hideaki Itoh, Carlos B. Alfonso, Germán Rivas, Johannes Buchner, José M. Valpuesta.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 5 号: 1 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1038/ncomms6484
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aminoglycosides suppress the protein folding activity of the molecular chaperone HSC70: implication of a structure-activity relationship. (2014)
  • 著者名/発表者名: Soh Yamamoto, Hideki Wakui, Hiroshi Kubota, Hideaki Itoh, and Shin-ichi Yokota.
  • 雑誌名: Chemotherapy 巻: 60 号: 1 ページ: 37-46
  • DOI: 10.1159/000365880
  • 査読あり
• [雑誌論文] AhR activation mechanisms by molecular chaperone HSP90 (2014)
  • 著者名/発表者名: Noriko Tsuji, Kana Fukuda, Yuhtaroh Nagata, Hirotaka Okada, Asami Haga, Shiori Hatakeyama, Shiho Yoshida, Tomoya Okamoto, Miki Hosaka, Kazuhiro Sekine, Kei Ohtaka, Soh Yamamoto, Michiro Otaka, Ewa Grave, and Hideaki Itoh.
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 16 号: 1 ページ: 796-803
  • DOI: 10.1016/j.fob.2014.09.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 排膿散及湯はインターフェロン産生誘導薬か? (2014)
  • 著者名/発表者名: 松田三千雄、山本聡、岡林環樹
  • 雑誌名: 漢方医学 巻: 38 ページ: 123-126
• [雑誌論文] ATPase activity and ATP-dependent conformational change in the co-chaperone HOP. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Subedi GP, Hanashima S, Satoh T, Otaka M, Wakui H, Sawada KI, Yokota SI, Yamaguchi Y, Kubota H, Itoh H.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 289 号: 14 ページ: 9880-9886
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.553255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive relationship between a polymorphism in Helicobacter pylori neutrophil-activating protein A gene and iron-deficiency anemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokota S, Toita N, Yamamoto S, Fujii N, Konno M.
  • 雑誌名: Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ 巻: 18 号: 2 ページ: 112-116
  • DOI: 10.1111/hel.12011
  • 査読あり
• [学会発表] アミノグリコシド系抗菌薬による 分子シャペロンHSC70の生理機能阻害 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本聡、横田伸一
  • 学会等名: 第88回日本感染症学会学術講演会 第62回日本化学療法学会総会 合同学会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク
  • 年月日: 2014-06-18 – 2014-06-20
• [学会発表] アミノグリコシド系抗菌薬による分子シャペロンHSC70の生理機能阻害 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本 聡、横田 伸一
  • 学会等名: 第88回日本感染症学会学術講演会 第62回日本化学療法学会総会 合同学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Aminoglycoside antibiotics suppress the function of Heat Shock Protein 70. (2013)
  • 著者名/発表者名: Soh Yamamoto, Shin-ichi Yokota, Hideki Wakui , Hiroshi Kubota, Hideaki Itoh and Nobuhiro Fujii
  • 学会等名: The 28th International Congress of Chemotherapy and Infection
  • 発表場所: Yokohama