メチル化酵素PRMT5による心肥大抑制機構の解明と心不全薬物治療への展開

• 研究課題/領域番号: 25860052
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 刀坂 泰史 静岡県立大学, 薬学部, 講師 (00583973)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 心肥大 / 心不全 / アルギニンメチル化酵素 / 転写 / PRMT5 / MEP50 / p300/GATA4転写経路 / GATA4 / p300 / メチルトランスフェラーゼ

研究成果の概要

我々はこれまでの研究で心不全発症における遺伝子発現調節に極めて重要であることを示した。本研究ではアルギニンメチル化酵素PRMT5が心不全発症に関与する新たな分子である可能性を明らかにした。本研究結果から、PRMT5は、心肥大反応および心不全を促進することが考えられる。今後さらに心肥大反応および心不全発症におけるPRMT5について詳細な解析を行うことで新たな心不全治療戦略の開発へとつながることが期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] プロテオミクスを基としたGATA4転写因子及び心肥大発症メカニズム解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: Sunagawa Y, Katanasaka Y, Wada H, Hasegawa K, Morimoto T.
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 136 号: 2 ページ: 151-156
  • DOI: 10.1248/yakushi.15-00226-2
  • NAID: 130005121459
  • ISSN: 0031-6903, 1347-5231
  • 年月日: 2016-02-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secreted frizzled-related protein 5 diminishes cardiac inflammation and protects the heart from ischemia-reperfusion injury. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Sano S, Fuster JJ, Kikuchi R, Shimizu I, Ohshima K, Katanasaka Y, Ouchi N, Walsh K.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 291 号: 6 ページ: 2566-2575
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.693937
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of Statins on Left Ventricular Diastolic Function in Patients with Dyslipidemia and Diastolic Dysfunction (Stat-LVDF Study) (2015)
  • 著者名/発表者名: Morimoto T, Katanasaka Y, Sunagawa Y, Hirano S, Miyazaki Y, Funamoto M, Hojo Y, Suzuki H, Morimoto E, Ueno M, Shimatsu A, Satoh-Asahara N, Yamakage H, Wada H, Hasegawa K.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 38 号: 9 ページ: 1404-1409
  • DOI: 10.1248/bpb.b15-00126
  • NAID: 130005096994
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] PRMT5/MEP50 complex regulates p300/GATA4-induced cardiac hypertrophy (2016)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Miyazaki, Yasufumi Katanasaka, Yoichi Sunagawa, Hiromichi Wada, Koji Hasegawa and Tatsuya Morimoto
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-03-20
• [学会発表] Protein Arginine Methyltransferase 5/Methylosome Protein 50 Complex Inhibits p300 Histone Acetyltransferase Activity and Hypertrophic Gene transcription in Cultured Cardiomyocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Miyazaki, Yasufumi Katanasaka, Yoichi Sunagawa, Hiromichi Wada, Koji Hasegawa and Tatsuya Morimoto
  • 学会等名: AHA Scientific Sessions 2015
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2015-11-08
  • 国際学会
• [学会発表] PRMT5/MEP50メチル化複合体による心筋細胞肥大制御機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 刀坂泰史、中田淳也、宮崎雄輔、砂川陽一、鈴木秀敏、和田啓道、長谷川浩二、森本達也
  • 学会等名: 第61回 日本薬学会東海支部大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-07-04
• [学会発表] MEP50 RECRUITS PRMT5 TO p300 AND SUPRESSES p300/GATA4-INDUCED HYPERTROPHIC GENE TRANSCRIPTION (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Wakabayashi, Yasufumi Katanasaka, Yusuke Miyazaki, Ryoga Sakurai, Yoichi Sunagawa, Hiromichi Wada, Koji Hasegawa, Tatsuya Morimoto
  • 学会等名: Asian Pacific Society of Cardiology Congress 2015
  • 発表場所: UAE, Abu Dhabi
  • 年月日: 2015-04-29
  • 国際学会
• [学会発表] Protein Arginine Methyltransferase 5 Inhibits cardiomyocyte Hypertrophy by methylating p300 in Cultured Cardiomyocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuya Hojo, Yasufumi Katanasaka, Junya Nakada, Yoichi Sunagawa, Hidetoshi Suzuki, Hiromichi Wada, Koji Hasegawa, Tatsuya Morimoto
  • 学会等名: Asian Pacific Society of Cardiology Congress 2015
  • 発表場所: UAE, Abu Dhabi
  • 年月日: 2015-04-29
  • 国際学会
• [学会発表] PRMT5のメチル化活性がもたらす心肥大反応遺伝子転写抑制への影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 若林弘樹、中田淳也、刀坂泰史、北條祐也、砂川陽一、鈴木秀敏、和田啓道、島津章、長谷川浩二、森本達也
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] 心筋細胞内核内情報伝達機構の老性変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 刀坂泰史
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-26
  • 招待講演
• [学会発表] 新規GATA4結合タンパク質MEP50の心肥大に対する機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 櫻井涼賀、刀坂泰史、宮崎雄輔、中田淳也、砂川陽一、鈴木秀敏、和田啓道、長谷川浩二、森本達也
  • 学会等名: 第5回 Molecular Cardiovascular Conference II
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-09-05
• [学会発表] 心肥大反応における新規GATA4結合タンパク質PRMT5の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北條祐也、刀坂泰史、中川由紀子、宮崎雄輔、中田淳也、砂川陽一、鈴木秀敏、和田啓道、長谷川浩二、森本達也
  • 学会等名: 第5回 Molecular Cardiovascular Conference II
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-09-05
• [学会発表] アルギニンメチル化酵素PRMT5による心肥大反応抑制機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中田淳也，刀坂泰史，砂川陽一，鈴木秀敏，宮崎雄輔，北條祐也，和田啓道，長谷川浩二，森本達也
  • 学会等名: 第51回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-11
• [学会発表] 新規GATA4結合タンパク質PRMT5の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 刀坂 泰史, 中川 由紀子, 宮崎 雄輔, 中田 淳也, 砂川 陽一, 鈴木 秀敏, 和田 啓道, 長谷川 浩二, 森本 達也
  • 学会等名: 日本薬学会第134回年会
  • 発表場所: 熊本大学薬学部
• [備考] 静岡県立大学薬学部分子病態学分野
  • URL: http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/byoutai/